Functional interaction between autophagy and ciliogenesis.
Functional interaction between autophagy and ciliogenesis.
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DOI：
10.1038/nature12639
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发表时间：
2013-10-10
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Cuervo, Ana Maria
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Pampliega, Olatz;Orhon, Idil;Patel, Bindi;Sridhar, Sunandini;Diaz-Carretero, Antonio;Beau, Isabelle;Codogno, Patrice;Satir, Birgit H.;Satir, Peter;Cuervo, Ana Maria
营养剥夺是自噬和初级纤毛形成共同的刺激。最近发现的初级纤毛在营养感知和信号传导中的作用促使我们探索这一信号中枢与自噬之间可能的功能相互作用。在这里，我们展示了纤毛发生的部分分子机制也参与了自噬过程的早期步骤。来自纤毛的信号，如来自刺猬通路的信号，通过直接作用于纤毛运输蛋白战略性地位于纤毛基部的必要的自噬相关蛋白，诱导自噬。虽然在正常营养条件下，纤毛发生的中断会部分抑制自噬，但自噬的阻断会增强初级纤毛的生长和纤毛相关的信号传导。我们认为，基础自噬通过降解鞭毛内运输所需的蛋白质来调节纤毛生长。激活自噬反应的能力受损可能是一些常见纤毛病的基础。
Nutrient deprivation is a stimulus shared by both autophagy and the formation of primary cilia. The recently discovered role of primary cilia in nutrient sensing and signaling motivated us to explore the possible functional interactions between this signaling hub and autophagy. Here we show that part of the molecular machinery involved in ciliogenesis also participates in the early steps of the autophagic process. Signaling from the cilia, such as that from the Hedgehog pathway, induces autophagy by acting directly on essential autophagy-related proteins strategically located in the base of the cilium by ciliary trafficking proteins. While abrogation of ciliogenesis partially inhibits autophagy, blockage of autophagy enhances primary cilia growth and cilia-associated signaling during normal nutritional conditions. We propose that basal autophagy regulates ciliary growth through the degradation of proteins required for intraflagellar transport. Compromised ability to activate the autophagic response may underlie the basis of some common ciliopathies.
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