14,15-Epoxyeicosa-5,8,11-trienoic Acid (14,15-EET) surrogates: carboxylate modifications.
14,15-Epoxyeicosa-5,8,11-trienoic Acid (14,15-EET) surrogates: carboxylate modifications.
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14,15-氯氧基-5,8,11-三烯酸（14,15-EET）替代物：羧酸盐修饰。
DOI：
10.1021/jm500262m
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发表时间：
2014-08-28
影响因子：
7.3
通讯作者：
Campbell WB
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Falck JR;Koduru SR;Mohapatra S;Manne R;Atcha KR;Atcha R;Manthati VL;Capdevila JH;Christian S;Imig JD;Campbell WB
细胞色素P450二十烷类化合物14，15-环氧乙烷-5，8，11-三烯酸(14，15-EET)是一种强大的内源性藻类化合物，已被认为具有一系列令人印象深刻的生理功能，包括调节血压。由于14，15-EET在化学和代谢上是不稳定的，因此引入了含有环氧化物生物等位体的结构相关的替代物，并已成为有用的体外药理工具，但不适合体内应用。制备了新一代含有羧酸盐修饰的EET模拟物，并对其血管松弛和对可溶性环氧化物水解酶(SEH)的抑制进行了评价。四氮唑19(ED500.18μM)和恶二唑-5-硫酮25(ED500.36μM)的血管松弛作用分别是14，15-EET的12倍和6倍；另一方面，它们阻断SSH的能力有很大差异，分别为11vs500 nM。这些数据将加快有效和特定的体内候选药物的开发。
The cytochrome P450 eicosanoid 14,15-epoxyeicosa-5,8,11-trienoic acid (14,15-EET) is a powerful endogenous autacoid that has been ascribed an impressive array of physiologic functions including regulation of blood pressure. Because 14,15-EET is chemically and metabolically labile, structurally related surrogates containing epoxide bioisosteres were introduced and have become useful in vitro pharmacologic tools but are not suitable for in vivo applications. A new generation of EET mimics incorporating modifications to the carboxylate were prepared and evaluated for vasorelaxation and inhibition of soluble epoxide hydrolase (sEH). Tetrazole 19 (ED50 0.18 μM) and oxadiazole-5-thione 25 (ED50 0.36 μM) were 12- and 6-fold more potent, respectively, than 14,15-EET as vasorelaxants; on the other hand, their ability to block sEH differed substantially, i.e., 11 vs >500 nM. These data will expedite the development of potent and specific in vivo drug candidates.
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DOI：
10.1152/ajpheart.00831.2001
发表时间：
2003-01-01
影响因子：
4.8
作者：
Falck, JR;Krishna, UM;Campbell, WB
通讯作者：
Campbell, WB
影响因子：
9.3
作者：
Gauthier, KM;Falck, JR;Campbell, WB
通讯作者：
Campbell, WB
影响因子：
5
作者：
Deng Y;Theken KN;Lee CR
通讯作者：
Lee CR
DOI：
10.1152/ajpheart.00448.2002
发表时间：
2002-12-01
影响因子：
4.8
作者：
Fang, X;Weintraub, NL;Spector, AA
通讯作者：
Spector, AA
影响因子：
2.9
作者：
Fang, X;Weintraub, NL;Spector, AA
通讯作者：
Spector, AA