N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-6-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-1-amine inhibits bladder cancer progression by suppressing YAP1/TAZ-猫眼课题宝

DOI：

10.1111/gtc.12979

发表时间：

2022-08-22

期刊：

GENES TO CELLS

影响因子：

2.1

通讯作者：

中科院分区：

生物学4区

文献类型：

作者：

Shiraishi，Yusuke;Maehama，Tomohiko;Suzuki，Akira

[緒⾔] 膀胱癌は, 泌尿器系の⼀般的な悪性腫瘍であり, 先進国では有病率が⾼い. 新規診断患者の約 70~ 80% は「⾮筋層浸潤性膀胱癌」(NMIBC) と呼ばれる表在性乳頭癌を呈し, これらの症例の 30~ 80% は切除後に再発し, 10~ 30% は筋層浸潤性膀胱癌 (MIBC) に進⾏する. MIBC 患者は, 膀胱摘出術およびプラチナベースの化学療法で治療されるが, 多くの患者はプラチナ製剤に耐性となる. 多くの免疫チェックポイント阻害剤が, プラチナ製剤不適格患者の第⼀選択療法として承認されているが, MIBC 患者の全無増悪⽣存期間を延⻑する効率は⼀般に低いことが⽰されている. したがって, 膀胱癌に対する有効な新薬の開発が切望されている.Hippo-YAP1 経路は, 腫瘍の発⽣と発達に関わる最も重要な細胞シグナル伝達機構の⼀つである. YAP1 と TAZ は, 転写因⼦の TEAD ファミリーの共活性化因⼦であり, 細胞増殖に関わる多くの標的遺伝⼦を正に制御している. YAP1/TAZ の負の制御は Hippo 経路因⼦によって媒介され, Hippo シグナルの活性化は, 細胞極性, 細胞間接触, GPCR または RTK を活性化する可溶性因⼦, インテグリン, マトリックスタンパク質および活性酸素種の変化などによって引き起こされる. YAP1/TAZ は LATS を介したリン酸化により抑制され, 細胞質内にとどまる. 細胞質内のリン酸化 YAP1/TAZ は, その後, E3 ユビキチンリガーゼ SCFβ-TRCP を介したユビキチン化とプロテアソーム分解を受け, 細胞増殖に対する刺激作⽤が取り除かれる.

N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-6-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-1-amine inhibits bladder cancer progression by suppressing YAP1/TAZ

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