l-Citrulline Metabolism in Mice Augments CD4(+) T Cell Proliferation and Cytokine Production In Vitro, and Accumulation in the Mycobacteria-Infected Lung.
l-Citrulline Metabolism in Mice Augments CD4(+) T Cell Proliferation and Cytokine Production In Vitro, and Accumulation in the Mycobacteria-Infected Lung.
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DOI：
10.3389/fimmu.2017.01561
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发表时间：
2017
影响因子：
7.3
通讯作者：
Qualls JE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lange SM;McKell MC;Schmidt SM;Hossfeld AP;Chaturvedi V;Kinder JM;McAlees JW;Lewkowich IP;Way SS;Turner J;Qualls JE
T 淋巴细胞的激活、募集和效应功能对于控制分枝杆菌感染至关重要。这些过程在 T 细胞中受到微环境中 L-精氨酸的严格调节。反过来，分枝杆菌感染通过骨髓细胞中精氨酸酶的诱导来抑制 T 细胞的反应性，从而促进 L-精氨酸在局部环境中的隔离。在这里，我们证明T细胞可以通过L-瓜氨酸的代谢补充细胞内的L-精氨酸来介导炎症功能，从而使抗分枝杆菌T细胞能够克服精氨酸酶介导的抑制。此外，T细胞的L-瓜氨酸代谢对于CD4+ T细胞在感染部位的积累是必要的，这表明该代谢途径参与了体内抗分枝杆菌T细胞免疫。总之，这些发现证实了分枝杆菌感染期间 T 细胞对 L-精氨酸合成的贡献，并暗示 L-瓜氨酸作为调节宿主免疫的潜在免疫营养素。
Activation, recruitment, and effector function of T lymphocytes are essential for control of mycobacterial infection. These processes are tightly regulated in T cells by the availability of l-arginine within the microenvironment. In turn, mycobacterial infection dampens T cell responsiveness through arginase induction in myeloid cells, promoting sequestration of l-arginine within the local milieu. Here, we show T cells can replenish intracellular l-arginine through metabolism of l-citrulline to mediate inflammatory function, allowing anti-mycobacterial T cells to overcome arginase-mediated suppression. Furthermore, T cell l-citrulline metabolism is necessary for accumulation of CD4+ T cells at the site of infection, suggesting this metabolic pathway is involved during anti-mycobacterial T cell immunity in vivo. Together, these findings establish a contribution for l-arginine synthesis by T cells during mycobacterial infection, and implicate l-citrulline as a potential immuno-nutrient to modulate host immunity.
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影响因子：
7.3
作者：
Heitmann, Lisa;Dar, Mahin Abad;Schreiber, Tanja;Erdmann, Hanna;Behrends, Jochen;Mckenzie, Andrew N. J.;Brombacher, Frank;Ehlers, Stefan;Hoelscher, Christoph
通讯作者：
Hoelscher, Christoph
DOI：
10.4049/jimmunol.1200061
发表时间：
2013-01-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Green AM;Difazio R;Flynn JL
通讯作者：
Flynn JL
影响因子：
5.1
作者：
Chandler, R. J.;Tarasenko, T. N.;McGuire, P. J.
通讯作者：
McGuire, P. J.
影响因子：
3.1
作者：
Chackerian, AA;Perera, TV;Behar, SM
通讯作者：
Behar, SM
DOI：
10.1038/nri3212
发表时间：
2012-05-11
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--