High-throughput kinase profiling: a more efficient approach toward the discovery of new kinase inhibitors.
High-throughput kinase profiling: a more efficient approach toward the discovery of new kinase inhibitors.
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DOI：
10.1016/j.chembiol.2011.05.010
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发表时间：
2011-07-29
影响因子：
--
通讯作者：
Gray NS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Miduturu CV;Deng X;Kwiatkowski N;Yang W;Brault L;Filippakopoulos P;Chung E;Yang Q;Schwaller J;Knapp S;King RW;Lee JD;Herrgard S;Zarrinkar P;Gray NS
选择性蛋白激酶抑制剂仅针对少数激酶靶标开发。在这里，我们证明了“高通量激酶分析”是一种有效的方法，用于发现已建立的以及未开发的激酶靶点的先导化合物。我们筛选了118个化合物的库，构成两个不同的支架（呋喃-噻唑烷二酮类和嘧啶-二氮杂卓类）对353激酶的面板。对于每个支架观察到不同的激酶选择性概况。选择性抑制剂被鉴定为对PIM 1、ERK 5、ACK 1、MPS 1/PLK 1 -3和Aurora A、B激酶具有亚微摩尔细胞活性。此外，我们确定了迄今为止尚未探索的激酶如DRAK 1，HIPK 2和DCAMKL 1的有效抑制剂，这些激酶有待进一步评估。这种以通道为中心的方法允许对感兴趣的支架进行全面评估，并代表了用于鉴定新的选择性激酶抑制剂的有效和通用策略。
Selective protein kinase inhibitors have only been developed against a small number of kinase targets. Here we demonstrate that “high-throughput kinase profiling” is an efficient method for the discovery of lead compounds for established as well as unexplored kinase targets. We screened a library of 118 compounds constituting two distinct scaffolds (furan-thiazolidinediones and pyrimido-diazepines) against a panel of 353 kinases. A distinct kinase selectivity profile was observed for each scaffold. Selective inhibitors were identified with submicromolar cellular activity against PIM1, ERK5, ACK1, MPS1/PLK1–3 and Aurora A,B kinases. In addition, we identified potent inhibitors for so far unexplored kinases such as DRAK1, HIPK2 and DCAMKL1 that await further evaluation. This inhibitor-centric approach permits comprehensive assessment of a scaffold of interest and represents an efficient and general strategy for identifying new selective kinase inhibitors.
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在FLT3-ITD诱导的白血病中解剖PIM丝氨酸/苏氨酸激酶，表明PIM1是CXCL12-CXCR4介导的归巢和迁移的调节剂。
DOI：
10.1084/jem.20082074
发表时间：
2009-08-31
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Grundler R;Brault L;Gasser C;Bullock AN;Dechow T;Woetzel S;Pogacic V;Villa A;Ehret S;Berridge G;Spoo A;Dierks C;Biondi A;Knapp S;Duyster J;Schwaller J
通讯作者：
Schwaller J
DOI：
10.1073/pnas.0708800104
发表时间：
2007-12-18
影响因子：
11.1
作者：
Fedorov, Oleg;Marsden, Brian;Knapp, Stefan
通讯作者：
Knapp, Stefan
影响因子：
14.8
作者：
Liu, Y;Gray, NS
通讯作者：
Gray, NS
影响因子：
7.3
作者：
Bamborough, Paul;Drewry, David;Schneider, Klaus
通讯作者：
Schneider, Klaus
DOI：
10.2174/1386207043328580
发表时间：
2004-08-01
影响因子：
1.8
作者：
Li, B;Liu, Y;Gray, N
通讯作者：
Gray, N