Comprehensive Molecular Characterization of Pheochromocytoma and Paraganglioma.
Comprehensive Molecular Characterization of Pheochromocytoma and Paraganglioma.
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DOI：
10.1016/j.ccell.2017.01.001
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发表时间：
2017-02-13
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Wilkerson MD
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fishbein L;Leshchiner I;Walter V;Danilova L;Robertson AG;Johnson AR;Lichtenberg TM;Murray BA;Ghayee HK;Else T;Ling S;Jefferys SR;de Cubas AA;Wenz B;Korpershoek E;Amelio AL;Makowski L;Rathmell WK;Gimenez-Roqueplo AP;Giordano TJ;Asa SL;Tischler AS;Cancer Genome Atlas Research Network;Pacak K;Nathanson KL;Wilkerson MD
我们报告了一个全面的嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PCC/PGL），一种罕见的肿瘤类型的分子特征。多平台整合揭示了PCC/PGL是由影响多个基因和途径的多种改变驱动的。致病性生殖系突变发生在8个PCC/PGL易感基因。我们将CSDE 1鉴定为体细胞突变的驱动基因，补充了四种已知的驱动基因（HRAS，RET，EPAS 1，NF 1）。在PCC/PGL中还发现了MAML 3、BRAF、NGFR和NF 1等融合基因。综合分析将PCC/PGL分为四个分子定义的组：激酶信号转导亚型、假缺氧亚型、由MAML 3和CSDE 1驱动的Wnt改变亚型和皮质混合物亚型。转移性PCC/PGL的相关因素包括MAML 3融合基因。这种整合的分子表征为开发PCC/PGL精准医学提供了全面的基础。
We report a comprehensive molecular characterization of pheochromocytomas and paragangliomas (PCC/PGLs), a rare tumor type. Multi-platform integration revealed that PCC/PGLs are driven by diverse alterations affecting multiple genes and pathways. Pathogenic germline mutations occurred in eight PCC/PGL susceptibility genes. We identified CSDE1 as a somatically-mutated driver gene, complementing four known drivers (HRAS, RET, EPAS1, NF1). We also discovered fusion genes in PCC/PGL, involving MAML3, BRAF, NGFR and NF1. Integrated analysis classified PCC/PGLs into four molecularly-defined groups: a kinase signaling subtype, a pseudohypoxia subtype, a Wnt-altered subtype, driven by MAML3 and CSDE1, and a cortical admixture subtype. Correlates of metastatic PCC/PGL included the MAML3 fusion gene. This integrated molecular characterization provides a comprehensive foundation for developing PCC/PGL precision medicine.
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影响因子：
8.4
作者：
Eisenhofer, Graeme;Lenders, Jacques W. M.;Siegert, Gabriele;Bornstein, Stefan R.;Friberg, Peter;Milosevic, Dragana;Mannelli, Massimo;Linehan, W. Marston;Adams, Karen;Timmers, Henri J.;Pacak, Karel
通讯作者：
Pacak, Karel
影响因子：
16.6
作者：
Castro-Vega, Luis Jaime;Letouze, Eric;Burnichon, Nelly;Buffet, Alexandre;Disderot, Pierre-Helie;Khalifa, Emmanuel;Loriot, Celine;Elarouci, Nabila;Morin, Aurelie;Menara, Melanie;Lepoutre-Lussey, Charlotte;Badoual, Cecile;Sibony, Mathilde;Dousset, Bertrand;Libe, Rossella;Zinzindohoue, Franck;Plouin, Pierre Francois;Bertherat, Jerome;Amar, Laurence;de Reynies, Aurelien;Favier, Judith;Gimenez-Roqueplo, Anne-Paule
通讯作者：
Gimenez-Roqueplo, Anne-Paule
DOI：
10.1073/pnas.1319176111
发表时间：
2014-08-12
影响因子：
11.1
作者：
Amelio, Antonio L.;Fallahi, Mohammad;Conkright, Michael D.
通讯作者：
Conkright, Michael D.
影响因子：
5.7
作者：
Gross, Matt I.;Demo, Susan D.;Bennett, Mark K.
通讯作者：
Bennett, Mark K.
DOI：
10.1126/science.1257216
发表时间：
2015-01-16
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Flynn RL;Cox KE;Jeitany M;Wakimoto H;Bryll AR;Ganem NJ;Bersani F;Pineda JR;Suvà ML;Benes CH;Haber DA;Boussin FD;Zou L
通讯作者：
Zou L