Controlling Superselectivity of Multivalent Interactions with Cofactors and Competitors.
Controlling Superselectivity of Multivalent Interactions with Cofactors and Competitors.
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DOI：
10.1021/jacs.2c06942
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发表时间：
2022-09-28
影响因子：
15
通讯作者：
Richter, Ralf P.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Curk, Tine;Dubacheva, Galina V.;Brisson, Alain R.;Richter, Ralf P.
与多价相互作用竞争或作为辅因子的部分在生命系统中很常见，但它们对多价结合的影响仍然知之甚少。我们推导出一个理论模型，该模型表明多价相互作用的超选择性如何受到辅因子或竞争者的存在的调节。我们发现，这些参与部分的作用可以完全捕获通过一个简单的重新调整的亲和力常数的个别配体-受体键。支持理论预测的实验数据的膜修复蛋白膜联蛋白A5结合阴离子脂质膜的存在下，Ca 2+辅因子和细胞外基质多糖透明质酸（HA）结合到CD 44细胞表面受体的存在下，HA寡糖竞争对手。所获得的研究结果应有助于理解生物系统中的多价识别，并为药物化学中多价纳米探针的选择性微调开辟新的途径。
Moieties that compete with multivalent interactions or act as cofactors are common in living systems, but their effect on multivalent binding remains poorly understood. We derive a theoretical model that shows how the superselectivity of multivalent interactions is modulated by the presence of cofactors or competitors. We find that the role of these participating moieties can be fully captured by a simple rescaling of the affinity constant of the individual ligand–receptor bonds. Theoretical predictions are supported by experimental data of the membrane repair protein annexin A5 binding to anionic lipid membranes in the presence of Ca2+ cofactors and of the extracellular matrix polysaccharide hyaluronan (HA) binding to CD44 cell surface receptors in the presence of HA oligosaccharide competitors. The obtained findings should facilitate understanding of multivalent recognition in biological systems and open new routes for fine-tuning the selectivity of multivalent nanoprobes in medicinal chemistry.
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影响因子：
16.8
作者：
Banerji, Suneale;Wright, Alan J.;Jackson, David G.
通讯作者：
Jackson, David G.
影响因子：
16.6
作者：
Bouter A;Gounou C;Bérat R;Tan S;Gallois B;Granier T;d'Estaintot BL;Pöschl E;Brachvogel B;Brisson AR
通讯作者：
Brisson AR
影响因子：
4
作者：
Carlson, Coby B.;Mowery, Patricia;Kiessling, Laura L.
通讯作者：
Kiessling, Laura L.
影响因子：
16.6
作者：
Ercolani, Gianfranco;Schiaffino, Luca
通讯作者：
Schiaffino, Luca
DOI：
10.1073/pnas.2003968117
发表时间：
2020-09-15
影响因子：
11.1
作者：
Scheepers MRW;van IJzendoorn LJ;Prins MWJ
通讯作者：
Prins MWJ