布比卡因抑制谷氨酸诱导大鼠海马星形胶质细胞内钙升高的机制
布比卡因抑制谷氨酸诱导大鼠海马星形胶质细胞内钙升高的机制
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DOI：
10.16438/j.0513-4870.2020-0842
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
张炜
中科院分区：
文献类型：
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作者：
马欢欢;朱晓悫;郭文燕;郝杰;靳保花;张炜
本文以原代培养的大鼠海马星形胶质细胞为研究对象,探讨布比卡因(bupivacaine)抑制谷氨酸诱导的海马星形胶质细胞内钙升高的机制。运用免疫荧光技术确定代谢型谷氨酸受体(mGluR5受体)在神经元和星形胶质细胞上的表达情况;利用钙离子成像技术,观察布比卡因和mGluR5受体拮抗剂2-甲基-6-(苯乙炔)吡啶盐酸盐[2- methyl-6-(2-phenylethynyl)-pyridine,MPEP]对谷氨酸诱导的大鼠海马神经元和星形胶质细胞胞内游离钙(intracellular free Ca~(2+) concentration,[Ca~(2+)]_i)变化的影响;观察布比卡因对mGluRs(mGluR1/5)受体激动剂(RS)-3,5-二羟基苯基甘氨酸[(RS)-3,5-dihydroxyphenylglycine,DHPG]及mGluR5受体特异性激动剂2-氯-5羟苯基甘氨酸钠盐[(RS)-2- chloro-5-hydroxyphenylglycine sodium salt,CHPG]诱导的大鼠海马神经元和星形胶质细胞[Ca~(2+)]_i变化的影响。动物实验已获得河北医科大学实验动物伦理委员会批准。结果显示,神经元和星形胶质细胞上mGluR5受体表达丰富;300μmol·L~(-1)布比卡因可抑制1mmol·L~(-1)谷氨酸诱导的星形胶质细胞[Ca~(2+)]_i的升高(P <0.01);10μmol·L~(-1) MPEP完全抑制了1mmol·L~(-1)谷氨酸诱导的星形胶质细胞[Ca~(2+)]_i的升高(P <0.01),而对神经元[Ca~(2+)]_i升高反应的抑制率仅为10%~20%;300μmol·L~(-1)布比卡因可完全抑制50μmol·L~(-1) DHPG介导的星形胶质细胞[Ca~(2+)]_i升高的反应(P <0.01);布比卡因浓度依赖性地抑制CHPG诱导的星形胶质细胞[Ca~(2+)]_i的升高,IC_(50)约为100μmol·L~(-1)。以上研究结果表明,布比卡因通过作用于星形胶质细胞上的mGluR5受体抑制谷氨酸介导的海马星形胶质细胞[Ca~(2+)]_i升高的反应。