Monomeric TCRs drive T cell antigen recognition.
Monomeric TCRs drive T cell antigen recognition.
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DOI：
10.1038/s41590-018-0092-4
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发表时间：
2018-05
影响因子：
30.5
通讯作者：
Huppa JB
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Brameshuber M;Kellner F;Rossboth BK;Ta H;Alge K;Sevcsik E;Göhring J;Axmann M;Baumgart F;Gascoigne NRJ;Davis SJ;Stockinger H;Schütz GJ;Huppa JB
T细胞抗原识别需要T细胞抗原受体（TCR）与T细胞与其缀合的抗原呈递细胞的接触区域内的MHC嵌入的抗原肽（pMHC）结合。尽管具有微摩尔TCR：pMHC亲和力，但T细胞对甚至单一抗原性pMHC也有应答，并且已经假定更高阶的TCR结构维持高抗原敏感性并触发TCR近端信号传导。我们使用（i）单分子亮度和（ii）单分子符合分析，（iii）基于光子反聚束的荧光相关光谱和（iv）Förster共振能量转移测量，询问了活的原代T细胞表面上TCR及其相关CD 3信号链的化学计量。虽然所有四种方法都明确地证实了TCR/CD 3复合物内可接受的亚基比例，但我们发现仅单体TCR/CD 3复合物驱动抗原性pMHC的识别。我们的研究结果强调了单个TCR/CD 3复合物引发强大细胞内信号传导的卓越能力，这可能对于优化基于T细胞的免疫疗法至关重要。
T-cell antigen recognition requires T-cell antigen receptors (TCRs) binding to MHC-embedded antigenic peptides (pMHCs) within the contact region of a T-cell with its conjugated antigen-presenting cell. Despite micromolar TCR:pMHC affinities, T-cells respond to even a single antigenic pMHC, and higher order TCR-structures have been postulated to maintain high antigen sensitivity and trigger TCR-proximal signaling. We interrogated the stoichiometry of TCRs and their associated CD3 signaling chains on the surface of living primary T-cells with the use of (i) single molecule brightness and (ii) single molecule coincidence analysis, (iii) photon-antibunching based fluorescence correlation spectroscopy and (iv) Förster Resonance Energy Transfer measurements. While all four approaches unambiguously confirmed the accepted subunit ratio within TCR/CD3 complexes, we found exclusively monomeric TCR/CD3 complexes driving the recognition of antigenic pMHCs. Our findings underscore the exceptional capacity of single TCR/CD3 complexes to elicit robust intracellular signaling, which may prove critical for optimizing T-cell-based immunotherapies.
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影响因子：
30.5
作者：
Chang VT;Fernandes RA;Ganzinger KA;Lee SF;Siebold C;McColl J;Jönsson P;Palayret M;Harlos K;Coles CH;Jones EY;Lui Y;Huang E;Gilbert RJC;Klenerman D;Aricescu AR;Davis SJ
通讯作者：
Davis SJ
影响因子：
56.9
作者：
Fremont, DH;Hendrickson, WA;Kappler, J
通讯作者：
Kappler, J
影响因子：
3.6
作者：
EXLEY, M;WILEMAN, T;TERHORST, C
通讯作者：
TERHORST, C
影响因子：
32.4
作者：
Cochran, JR;Cameron, TO;Stern, LJ
通讯作者：
Stern, LJ
影响因子：
4.8
作者：
Kim, Sun Taek;Takeuchi, Koh;Reinherz, Ellis L.
通讯作者：
Reinherz, Ellis L.