Synergistic effect of PB2 283M and 526R contributes to enhanced virulence of H5N8 influenza viruses in mice.
Synergistic effect of PB2 283M and 526R contributes to enhanced virulence of H5N8 influenza viruses in mice.
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PB2 283M 和 526R 的协同作用有助于增强 H5N8 流感病毒对小鼠的毒力。
DOI：
10.1186/s13567-017-0471-0
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发表时间：
2017-10-25
影响因子：
4.4
通讯作者：
Liu X
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wang X;Chen S;Wang D;Zha X;Zheng S;Qin T;Ma W;Peng D;Liu X
高致病性禽流感（HPAI）H5N8病毒给养禽业造成了相当大的经济损失，对公众健康构成极大威胁。我们之前的研究揭示了两种基因相似的 HPAI H5N8 病毒在小鼠中表现出完全不同的毒力。然而，病毒对哺乳动物致病性的分子基础仍然未知。在这里，我们在这两种病毒之间产生了一系列重配体，并评估了它们对小鼠的毒力。我们证明，PB2 中的 283M 是 H5 病毒的新哺乳动物毒力标记，PB2 中氨基酸残基 283M 和 526R 的协同作用是 HPAI H5N8 病毒的高毒力的原因。对可用 PB2 序列的分析表明，PB2 283M 在甲型流感病毒中高度保守，而 PB2 526R 存在于大多数人类 H3N2 和 H5N1 分离株中。进一步的研究证实，残基283M和526R对HPAI H5N1病毒具有相似的影响，这表明具有这两种残基的流感病毒可能在哺乳动物宿主中复制良好。总之，这些结果为 H5 HPAI 病毒 PB2 中 283M 和 526R 对哺乳动物宿主毒力的协同作用提供了新的见解，进一步加深了我们对甲型流感病毒发病机制的理解。
Highly pathogenic avian influenza (HPAI) H5N8 virus has caused considerable economic losses to poultry industry and poses a great threat to public health. Our previous study revealed two genetically similar HPAI H5N8 viruses displaying completely different virulence in mice. However, the molecular basis for viral pathogenicity to mammals remains unknown. Herein, we generated a series of reassortants between the two viruses and evaluated their virulence in mice. We demonstrated that 283M in PB2 is a new mammalian virulence marker for H5 viruses and that synergistic effect of amino acid residues 283M and 526R in PB2 is responsible for high virulence of the HPAI H5N8 virus. Analysis of available PB2 sequences showed that PB2 283M is highly conserved among influenza A viruses, while PB2 526R presents in most of human H3N2 and H5N1 isolates. Further study confirmed that the residues 283M and 526R had similar impacts on an HPAI H5N1 virus, suggesting that influenza viruses with both residues may replicate well in mammalian hosts. Together, these results present new insights for synergistic effect of 283M and 526R in PB2 of H5 HPAI virus on virulence to mammalian host, furthering our understanding of the pathogenesis of influenza A virus.
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影响因子：
4.8
作者：
Fechter, P;Mingay, L;Brownlee, GG
通讯作者：
Brownlee, GG
影响因子：
11.8
作者：
Hanna A;Banks J;Marston DA;Ellis RJ;Brookes SM;Brown IH
通讯作者：
Brown IH
DOI：
10.1073/pnas.0507415102
发表时间：
2005-12-20
影响因子：
11.1
作者：
Gabriel, G;Dauber, B;Stech, J
通讯作者：
Stech, J
影响因子：
64.8
作者：
Dias, Alexandre;Bouvier, Denis;Ruigrok, Rob W. H.
通讯作者：
Ruigrok, Rob W. H.
影响因子：
5.4
作者：
Govorkova, EA;Rehg, JE;Hoffmann, E
通讯作者：
Hoffmann, E