Oncohistone mutations enhance chromatin remodeling and alter cell fates.
Oncohistone mutations enhance chromatin remodeling and alter cell fates.
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DOI：
10.1038/s41589-021-00738-1
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发表时间：
2021-04
影响因子：
14.8
通讯作者：
Muir TW
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bagert JD;Mitchener MM;Patriotis AL;Dul BE;Wojcik F;Nacev BA;Feng L;Allis CD;Muir TW
全基因组测序数据挖掘工作已经揭示了广泛的癌症类型中的许多组蛋白突变。这些都发生在所有四个核心组蛋白的尾部和球状域，并保持在很大程度上未表征。在这里，我们使用了两种高通量的方法，一个DNA条形码的单核细胞文库和一个人源化酵母文库，来分析这些突变的生化和细胞效应。我们确定了组蛋白球状结构域中的癌症相关突变，这些突变增强了基本的染色质重塑过程、组蛋白交换和核小体滑动，并且在酵母中是致命的。在哺乳动物细胞中，这些突变通过改变谱系特异性转录因子的表达上调癌症相关基因通路并抑制细胞分化。这项工作代表了对人类癌症中组蛋白突变景观的全面功能分析，并导致了一种模型，其中干扰核小体重塑的组蛋白突变可能有助于疾病的发展和/或进展。
Whole genome sequencing data mining efforts have revealed numerous histone mutations in a wide range of cancer types. These occur in all four core histones in both the tail and globular domains and remain largely uncharacterized. Here we used two high-throughput approaches, a DNA-barcoded mononucleosome library and a humanized yeast library, to profile the biochemical and cellular effects of these mutations. We identified cancer-associated mutations in the histone globular domains that enhance fundamental chromatin remodeling processes, histone exchange and nucleosome sliding, and are lethal in yeast. In mammalian cells, these mutations upregulate cancer-associated gene pathways and inhibit cellular differentiation by altering expression of lineage-specific transcription factors. This work represents a comprehensive functional analysis of the histone mutational landscape in human cancers and leads to a model in which histone mutations that perturb nucleosome remodeling may contribute to disease development and/or progression.
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影响因子：
14.9
作者：
Arimura Y;Ikura M;Fujita R;Noda M;Kobayashi W;Horikoshi N;Sun J;Shi L;Kusakabe M;Harata M;Ohkawa Y;Tashiro S;Kimura H;Ikura T;Kurumizaka H
通讯作者：
Kurumizaka H
影响因子：
5.8
作者：
Horikoshi N;Arimura Y;Taguchi H;Kurumizaka H
通讯作者：
Kurumizaka H
ISWI染色质重塑器感知核小体修饰以确定底物偏好。
影响因子：
64.8
作者：
Dann GP;Liszczak GP;Bagert JD;Müller MM;Nguyen UTT;Wojcik F;Brown ZZ;Bos J;Panchenko T;Pihl R;Pollock SB;Diehl KL;Allis CD;Muir TW
通讯作者：
Muir TW
DOI：
10.1126/science.aac7272
发表时间：
2016-05-13
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Lu C;Jain SU;Hoelper D;Bechet D;Molden RC;Ran L;Murphy D;Venneti S;Hameed M;Pawel BR;Wunder JS;Dickson BC;Lundgren SM;Jani KS;De Jay N;Papillon-Cavanagh S;Andrulis IL;Sawyer SL;Grynspan D;Turcotte RE;Nadaf J;Fahiminiyah S;Muir TW;Majewski J;Thompson CB;Chi P;Garcia BA;Allis CD;Jabado N;Lewis PW
通讯作者：
Lewis PW
DOI：
10.1111/j.2517-6161.1995.tb02031.x
发表时间：
1995-01-01
影响因子：
5.8
作者：
BENJAMINI, Y;HOCHBERG, Y
通讯作者：
HOCHBERG, Y