Oligomerization of Mumps Virus Phosphoprotein.
Oligomerization of Mumps Virus Phosphoprotein.
复制标题
腮腺炎病毒磷蛋白的寡聚化。
DOI：
10.1128/jvi.01719-15
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发表时间：
2015
影响因子：
5.4
通讯作者：
He,Biao
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Pickar,Adrian;Elson,Andrew;Yang,Yang;Xu,Pei;Luo,Ming;He,Biao
腮腺炎病毒 (MuV) 基因组编码对病毒 RNA 合成很重要的磷蛋白 (P)。 P 与大蛋白 (L) 形成病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶。 P 还与病毒核蛋白 (NP) 相互作用并自缔合形成同源四聚体。 P蛋白由三个结构域组成：N端结构域(PN)、寡聚化结构域(PO)和C端结构域(PC)。虽然已知 PN 可以松弛 NP 结合的 RNA 基因组，但 PO 和 PC 的作用尚不清楚。在这项研究中，我们利用突变分析和小基因组系统研究了 PO 和 PC 在病毒 RNA 合成中的作用。我们发现PN和PC功能可以反式互补。然而，这种互补需要PO，表明PO对于P功能至关重要。使用这种反式互补系统，我们发现 P 形成平行二聚体（PN 到 PN 和 PC 到 PC）。此外，我们发现 PO 中的残基 R231、K238、K253 和 K260 对于 P 的功能至关重要。我们确定 PC 是与 L 相互作用的结构域。这些结果为 MuV P 的作用提供了结构-功能见解。重要性 MuV 是一种副粘病毒，是一种重要的人类病原体。 MuV 的 P 蛋白对于病毒 RNA 合成至关重要。在这项工作中，我们建立了一种新型的小基因组系统，该系统允许 P 的结构域进行反式互补。使用该系统，我们确认 MuV P 形成平行二聚体。了解病毒 RNA 合成将有助于设计更好的疫苗和开发抗病毒药物。
The mumps virus (MuV) genome encodes a phosphoprotein (P) that is important for viral RNA synthesis. P forms the viral RNA-dependent RNA polymerase with the large protein (L). P also interacts with the viral nucleoprotein (NP) and self-associates to form a homotetramer. The P protein consists of three domains, the N-terminal domain (PN), the oligomerization domain (PO), and the C-terminal domain (PC). While PNis known to relax the NP-bound RNA genome, the roles of POand PCare not clear. In this study, we investigated the roles of POand PCin viral RNA synthesis using mutational analysis and a minigenome system. We found that PNand PCfunctions can betrans-complemented. However, this complementation requires PO, indicating that POis essential for P function. Using thistrans-complementation system, we found that P forms parallel dimers (PNto PNand PCto PC). Furthermore, we found that residues R231, K238, K253, and K260 in POare critical for P's functions. We identified PCto be the domain that interacts with L. These results provide structure-function insights into the role of MuV P.IMPORTANCEMuV, a paramyxovirus, is an important human pathogen. The P protein of MuV is critical for viral RNA synthesis. In this work, we established a novel minigenome system that allows the domains of P to be complemented intrans. Using this system, we confirmed that MuV P forms parallel dimers. An understanding of viral RNA synthesis will allow the design of better vaccines and the development of antivirals.