Prevention of allogeneic cardiac graft rejection by transfer of ex vivo expanded antigen-specific regulatory T-cells.
Prevention of allogeneic cardiac graft rejection by transfer of ex vivo expanded antigen-specific regulatory T-cells.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0087722
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发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Yoshimura A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Takasato F;Morita R;Schichita T;Sekiya T;Morikawa Y;Kuroda T;Niimi M;Yoshimura A
使用钙调神经磷酸酶抑制剂显著提高了移植物存活率，但慢性移植物排斥反应和感染风险难以控制。诱导同种异体移植物特异性调节性T细胞(Tregs)被认为是实现同种异体移植物长期耐受的理想方法。然而，目前还没有建立适用于MHC完全不相合心脏移植模型的同种异体移植物特异性Tregs的体外有效方法。我们比较了抗原非特异性多克隆诱导的Tregs(ITregs)以及通过直接和间接途径扩增的抗原特异性iTregs和胸腺来源的Tregs(NTregs)。我们发现，通过间接途径诱导的iTregs具有最大的延长移植物存活和抑制脉管炎的能力。使用F1小鼠的树突状细胞通过直接和间接途径在体外产生抗原特异性的iTregs也可以在不使用MHC多肽的情况下诱导长期植入。在抗原特异性Treg转移模型中，树突状细胞的激活和同种异体移植物特异性CTL的产生受到抑制。本研究证明了体外抗原特异性Treg扩增可用于临床细胞治疗方法，以诱导同种异体心脏移植的终身免疫耐受。
The rate of graft survival has dramatically increased using calcineurin inhibitors, however chronic graft rejection and risk of infection are difficult to manage. Induction of allograft-specific regulatory T-cells (Tregs) is considered an ideal way to achieve long-term tolerance for allografts. However, efficient in vitro methods for developing allograft-specific Tregs which is applicable to MHC full-mismatched cardiac transplant models have not been established. We compared antigen-nonspecific polyclonal-induced Tregs (iTregs) as well as antigen-specific iTregs and thymus-derived Tregs (nTregs) that were expanded via direct and indirect pathways. We found that iTregs induced via the indirect pathway had the greatest ability to prolong graft survival and suppress angiitis. Antigen-specific iTregs generated ex vivo via both direct and indirect pathways using dendritic cells from F1 mice also induced long-term engraftment without using MHC peptides. In antigen-specific Treg transferred models, activation of dendritic cells and allograft-specific CTL generation were suppressed. The present study demonstrated the potential of ex vivo antigen-specific Treg expansion for clinical cell-based therapeutic approaches to induce lifelong immunological tolerance for allogeneic cardiac transplants.
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DOI：
10.1084/jem.20110466
发表时间：
2011-11-21
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Sela U;Olds P;Park A;Schlesinger SJ;Steinman RM
通讯作者：
Steinman RM
影响因子：
3.7
作者：
Lu L;Ma J;Li Z;Lan Q;Chen M;Liu Y;Xia Z;Wang J;Han Y;Shi W;Quesniaux V;Ryffel B;Brand D;Li B;Liu Z;Zheng SG
通讯作者：
Zheng SG
DOI：
10.1084/jem.20020394
发表时间：
2002-07-15
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Jonuleit H;Schmitt E;Kakirman H;Stassen M;Knop J;Enk AH
通讯作者：
Enk AH
影响因子：
2.2
作者：
Lutz, MB;Kukutsch, N;Schuler, G
通讯作者：
Schuler, G
DOI：
10.1111/j.1600-6143.2009.02578.x
发表时间：
2009-04
期刊：
American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons
影响因子：
--
作者：
Brennan TV;Jaigirdar A;Hoang V;Hayden T;Liu FC;Zaid H;Chang CK;Bucy RP;Tang Q;Kang SM
通讯作者：
Kang SM