Abeta plaques lead to aberrant regulation of calcium homeostasis in vivo resulting in structural and functional disruption of neuronal networks.
Abeta plaques lead to aberrant regulation of calcium homeostasis in vivo resulting in structural and functional disruption of neuronal networks.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2008.06.008
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发表时间：
2008-07-31
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Bacskai BJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kuchibhotla KV;Goldman ST;Lattarulo CR;Wu HY;Hyman BT;Bacskai BJ
阿尔茨海默病的特征是老年斑的沉积和进行性痴呆。然而，将斑块沉积与神经系统衰竭相结合的分子机制尚不清楚。使用AD的转基因小鼠模型连同多光子成像，我们使用遗传编码的钙指示剂YC3.6在体内测量单个神经突和棘中的神经元钙。定量成像显示，在有皮质斑块的APP小鼠中，约20%的神经突[Ca 2 +]i（钙超载）升高，而在野生型小鼠、PS1突变小鼠或年轻APP小鼠（无皮质斑块的动物）中，这一比例不到5%。钙超载依赖于斑块的存在和接近程度。下游后果包括脊髓-树枝状细胞钙区室化（对于突触整合至关重要）的丧失以及部分由磷酸酶钙调神经磷酸酶介导的神经炎形态的扭曲。总之，这些数据表明，老年斑损害体内神经炎钙稳态，并导致神经元网络的结构和功能破坏。
Alzheimer’s disease is characterized by the deposition of senile plaques and progressive dementia. The molecular mechanisms that couple plaque deposition to neural system failure, however, are unknown. Using transgenic mouse models of AD together with multiphoton imaging, we measured neuronal calcium in individual neurites and spines in vivo using the genetically-encoded calcium indicator YC3.6. Quantitative imaging revealed elevated [Ca2+]i (calcium overload) in ~20% of neurites in APP mice with cortical plaques, compared to less than 5% in wildtype mice, PS1-mutant mice, or young APP mice (animals without cortical plaques). Calcium overload depended on the existence and proximity to plaques. The downstream consequences included the loss of spino-dendritic calcium compartmentalization (critical for synaptic integration) and a distortion of neuritic morphologies mediated, in part, by the phosphatase calcineurin. Together, these data demonstrate that senile plaques impair neuritic calcium homeostasis in vivo and result in the structural and functional disruption of neuronal networks.
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DOI：
10.1016/j.bbrc.2004.07.136
发表时间：
2004-10-01
影响因子：
3.1
作者：
Akbari, Y;Hitt, BD;LaFerla, FM
通讯作者：
LaFerla, FM
DOI：
10.1073/pnas.90.2.567
发表时间：
1993-01-15
影响因子：
11.1
作者：
ARISPE, N;ROJAS, E;POLLARD, HB
通讯作者：
POLLARD, HB
DOI：
10.1073/pnas.170278697
发表时间：
2000-08-15
影响因子：
11.1
作者：
Cox, CL;Denk, W;Svoboda, K
通讯作者：
Svoboda, K
影响因子：
2.7
作者：
Dineley, Kelly T.;Hogan, Dale;Taglialatela, Giulio
通讯作者：
Taglialatela, Giulio
影响因子：
6.1
作者：
Garcia-Alloza, Monica;Robbins, Elissa M.;Frosch, Matthew P.
通讯作者：
Frosch, Matthew P.