Catecholamines up integrates dopamine synthesis and synaptic trafficking.
Catecholamines up integrates dopamine synthesis and synaptic trafficking.
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DOI：
10.1111/j.1471-4159.2011.07517.x
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发表时间：
2011-12
影响因子：
4.7
通讯作者：
O'Donnell JM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wang Z;Ferdousy F;Lawal H;Huang Z;Daigle JG;Izevbaye I;Doherty O;Thomas J;Stathakis DG;O'Donnell JM
多巴胺的高反应性使多巴胺能神经元容易受到氧化损伤。我们最近证明，果蝇基因儿茶酚胺（Catsup）中的功能缺失突变提高了多巴胺库，但矛盾的是，也赋予了对百草枯的抗性，百草枯是一种诱导多巴胺能神经元氧化应激介导的毒性的除草剂。我们现在报告一种新的协会的膜蛋白，Catsup，与GTP环化水解酶限速酶四氢生物蝶呤（BH 4）的生物合成和酪氨酸羟化酶，限速酶多巴胺的生物合成，这需要BH 4作为辅因子。功能丧失的Catsup突变导致这两种酶的显性超活化。在Catsup突变体中升高的多巴胺水平与几个不同的特征相一致，包括高流动性，最低基础水平的3，4-二羟基-苯乙酸，多巴胺的氧化代谢物，以及对囊泡单胺转运蛋白抑制剂利血平的抗性，这表明过量的多巴胺是突触活性的，并且Catsup在调节突触囊泡加载和多巴胺释放中起作用。我们的结论是，番茄红素调节和连接多巴胺的合成和运输网络。
The highly reactive nature of dopamine renders dopaminergic neurons vulnerable to oxidative damage. We recently demonstrated that loss-of-function mutations in the Drosophila gene Catecholamines up (Catsup) elevate dopamine pools but, paradoxically, also confer resistance to paraquat, an herbicide that induces oxidative stress-mediated toxicity in dopaminergic neurons. We now report a novel association of the membrane protein, Catsup, with GTP cyclohydrolase rate-limiting enzyme for tetrahydrobiopterin (BH4) biosynthesis and tyrosine hydroxylase, rate-limiting enzyme for dopamine biosynthesis, which requires BH4 as a cofactor. Loss-of-function Catsup mutations cause dominant hyperactivation of both enzymes. Elevated dopamine levels in Catsup mutants coincide with several distinct characteristics, including hypermobility, minimal basal levels of 3,4-Dihydroxy-Phenylacetic Acid, an oxidative metabolite of dopamine, and resistance to the Vesicular Monoamine Transporter inhibitor, reserpine, suggesting that excess dopamine is synaptically active and that Catsup functions in the regulation of synaptic vesicle loading and release of dopamine. We conclude that Catsup regulates and links the dopamine synthesis and transport networks.
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影响因子：
4.8
作者：
Funderburk, Christopher D.;Bowling, Kevin M.;O'Donnell, Janis M.
通讯作者：
O'Donnell, Janis M.
影响因子：
4.2
作者：
Choi, HJ;Lee, SY;Hwang, OY
通讯作者：
Hwang, OY
影响因子：
1.9
作者：
Krishnakumar, S;Burton, D;O'Donnell, J
通讯作者：
O'Donnell, J
DOI：
10.1002/neu.20146
发表时间：
2005-09-05
期刊：
JOURNAL OF NEUROBIOLOGY
影响因子：
--
作者：
Greer, CL;Grygoruk, A;Krantz, DE
通讯作者：
Krantz, DE
DOI：
10.1016/0305-0491(72)90241-6
发表时间：
1972-01-01
期刊：
COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY
影响因子：
--
作者：
DEWHURST, SA;IKEDA, K;CROKER, SG
通讯作者：
CROKER, SG