SENP1 Is a Crucial Regulator for Cell Senescence through DeSUMOylation of Bmi1.
SENP1 Is a Crucial Regulator for Cell Senescence through DeSUMOylation of Bmi1.
复制标题
SENP1 是通过 Bmi1 去SUMOylation 调节细胞衰老的重要调节因子
DOI：
10.1038/srep34099
复制
发表时间：
2016-09-23
影响因子：
4.6
通讯作者：
Zuo Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Xia N;Cai J;Wang F;Dong B;Liu S;Chen F;Cheng J;Zuo Y
细胞衰老可以限制增殖潜力并防止肿瘤发生。Bmi 1是通过抑制Ink 4a/Arf位点而在细胞衰老中起关键调节作用。然而，如何在细胞衰老中调节Bmi 1活性在很大程度上是未知的。在此，我们发现SENP 1通过调节Bmi 1 SUMO化在细胞衰老中起重要作用。Senp 1 −/−原代MEF细胞对传代或其他衰老诱导信号诱导的细胞衰老具有抵抗性。SENP 1缺陷还减少癌基因H-RasV 12诱导的衰老，并增强H-RasV 12诱导的细胞转化。我们进一步表明，在Senp 1 −/−MEFs中，p53/p21介导的细胞衰老中的重要调节因子p19 Arf的表达显著降低。同时，我们证明SENP 1可以特异性地去SUMO化Bmi 1，从而减少Bmi 1在p19 Arf启动子上的占据，导致H2 AK 119单泛素化减少和p19 Arf的表达上调。这些数据揭示了SENP 1在细胞衰老和细胞转化的调节中的关键作用。
Cell senescence can limit proliferative potential and prevent tumorigenesis. Bmi1 is a key regulator in cell senescence by suppressing the Ink4a/Arf locus. However, how to regulate Bmi1 activity in cell senescence is largely unknown. Here, we show that SENP1 plays an important role in cell senescence by regulating Bmi1 SUMOylation.Senp1−/−primary MEF cells show resistance to cell senescence induced by passaging or other senescence inducing signals. SENP1 deficiency also reduces oncogene H-RasV12-induced senescence, and enhances H-RasV12-induced cell transformation. We further show that inSenp1−/−MEFs the expression of p19Arf, an important regulator in p53/p21-mediated cell senescence, is markedly reduced. Meanwhile, we demonstrate that SENP1 can specifically de-SUMOylate Bmi1 and thereby decreases the occupancy of Bmi1 on p19Arfpromoter leading to decrease of H2AK119 mono-ubiquitination and up-expression of p19Arf. These data reveal a crucial role of SENP1 in regulation of cell senescence as well as cell transformation.
登录
查看更多内容
影响因子：
64.8
作者：
Bartkova, Jirina;Rezaei, Nousin;Gorgoulis, Vassilis G.
通讯作者：
Gorgoulis, Vassilis G.
影响因子：
14.9
作者：
Ismail IH;Gagné JP;Caron MC;McDonald D;Xu Z;Masson JY;Poirier GG;Hendzel MJ
通讯作者：
Hendzel MJ
影响因子：
16
作者：
Cao, R;Tsukada, Y;Zhang, Y
通讯作者：
Zhang, Y
影响因子：
11.4
作者：
Buchwald, Gretel;van der Stoop, Petra;Sixma, Titia K.
通讯作者：
Sixma, Titia K.
影响因子：
4.8
作者：
Gong, LM;Millas, S;Yeh, ETH
通讯作者：
Yeh, ETH