Novel mutations support a role for Profilin 1 in the pathogenesis of ALS.
Novel mutations support a role for Profilin 1 in the pathogenesis of ALS.
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DOI：
10.1016/j.neurobiolaging.2014.10.032
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发表时间：
2015-03
影响因子：
4.2
通讯作者：
Shaw CE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Smith BN;Vance C;Scotter EL;Troakes C;Wong CH;Topp S;Maekawa S;King A;Mitchell JC;Lund K;Al-Chalabi A;Ticozzi N;Silani V;Sapp P;Brown RH Jr;Landers JE;Al-Sarraj S;Shaw CE
最近，编码 profilin 1 (PFN1) 的基因突变已被证明会导致肌萎缩侧索硬化症 (ALS)，这是一种致命的神经退行性疾病。我们对一组 ALS 患者 (n = 485) 的 PFN1 基因进行了测序，并检测到 2 个新变异（A20T 和 Q139L），以及 4 个病例具有先前发现的 E117G 罕见变异（约 1.2%）。对所有已发表的 E117G ALS+/- 额颞叶痴呆病例（包括本报告中确定的病例）进行的病例对照荟萃分析显着，p = 0.001，比值比 = 3.26（95% 置信区间，1.6–6.7），证明该变异是易感等位基因。现有患者的死后组织显示出典型的 TAR DNA 结合蛋白 43 病理学。在瞬时转染和 A20T 改变患者的成纤维细胞中，我们发现这种新的 PFN1 突变导致蛋白质聚集和不溶性高分子量物质的形成，这是 ALS 病理学的标志。我们的研究结果表明，PFN1 是 ALS 的罕见原因，并进一步增加了这种疾病潜在的遗传异质性。
Mutations in the gene encoding profilin 1 (PFN1) have recently been shown to cause amyotrophic lateral sclerosis (ALS), a fatal neurodegenerative disorder. We sequenced the PFN1 gene in a cohort of ALS patients (n = 485) and detected 2 novel variants (A20T and Q139L), as well as 4 cases with the previously identified E117G rare variant (∼ 1.2%). A case-control meta-analysis of all published E117G ALS+/− frontotemporal dementia cases including those identified in this report was significant p = 0.001, odds ratio = 3.26 (95% confidence interval, 1.6–6.7), demonstrating this variant to be a susceptibility allele. Postmortem tissue from available patients displayed classic TAR DNA-binding protein 43 pathology. In both transient transfections and in fibroblasts from a patient with the A20T change, we showed that this novel PFN1 mutation causes protein aggregation and the formation of insoluble high molecular weight species which is a hallmark of ALS pathology. Our findings show that PFN1 is a rare cause of ALS and adds further weight to the underlying genetic heterogeneity of this disease.
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DOI：
10.3109/21678421.2013.787630
发表时间：
2013-09
影响因子：
2.8
作者：
van Blitterswijk M;Baker MC;Bieniek KF;Knopman DS;Josephs KA;Boeve B;Caselli R;Wszolek ZK;Petersen R;Graff-Radford NR;Boylan KB;Dickson DW;Rademakers R
通讯作者：
Rademakers R
单点突变对蛋白质稳定性的三态预测发生了变化。
影响因子：
3
作者：
Capriotti, Emidio;Fariselli, Piero;Rossi, Ivan;Casadio, Rita
通讯作者：
Casadio, Rita
影响因子：
7
作者：
Ng, PC;Henikoff, S
通讯作者：
Henikoff, S
影响因子：
4.2
作者：
Abramzon Y;Johnson JO;Scholz SW;Taylor JP;Brunetti M;Calvo A;Mandrioli J;Benatar M;Mora G;Restagno G;Chiò A;Traynor BJ
通讯作者：
Traynor BJ
影响因子：
14.9
作者：
Hebsgaard, SM;Korning, PG;Brunak, S
通讯作者：
Brunak, S