B and T cell tolerance and autoimmunity in autoantibody transgenic mice.
B and T cell tolerance and autoimmunity in autoantibody transgenic mice.
复制标题
自身抗体转基因小鼠的 B 和 T 细胞耐受性和自身免疫。
DOI：
10.1093/intimm/dxf064
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发表时间：
2002
影响因子：
4.4
通讯作者：
Mamula,MarkJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yan,Jun;Mamula,MarkJ
系统性红斑狼疮 (SLE) 的一个标志是存在针对 U1/Sm 小核核糖核蛋白颗粒 (snRNP) 的多种蛋白质的自身抗体。 SLE 患者和该疾病的小鼠模型会产生高滴度的亲和力成熟、同种型转换的自身抗体，这是 T 细胞依赖性免疫反应的特征。在这项研究中，我们利用抗 snRNP Ig 转基因小鼠 (2-12 Tg) 来追踪正常小鼠和自身免疫倾向小鼠中自身反应性 B 细胞的调节。自身抗体研究表明，抗 snRNP B 细胞的调节在非自身免疫 Tg 小鼠中是完整的，但在 MRL-lpr/lprmice 中则不然。我们进一步利用自身反应性 Tg B 细胞作为抗原呈递细胞 (APC) 和单独的 snRNP 肽来评估非自身免疫和 MRL-lpr/lprmice 库中自身反应性 T 细胞的存在。我们发现 Tg B 细胞可以在非自身免疫倾向 (C57Bl/6) 背景下指导特异性 T 细胞耐受，而 MRL-lpr/lprmice 中相同的自身抗体转基因驱动 T 细胞自身免疫。此外，Tg B 细胞 APC 可以刺激野生型（非 Tg）C57Bl/6 小鼠的自身反应性 T 细胞，表明在缺乏自身抗原呈递的 B 细胞的情况下缺乏耐受诱导。因此，我们定义了自身抗原呈递 B 淋巴细胞的双重作用，即刺激存在正常库的自身反应性 T 细胞，或在某些条件下提供耐受信号。
One hallmark of systemic lupus erythematosus (SLE) is the presence of autoantibodies directed at a diverse group of proteins of the U1/Sm small nuclear ribonucleoprotein particles (snRNP). Patients with SLE and murine models of this disease generate high titers of affinity mature, isotype‐switched autoantibodies characteristic of T cell‐dependent immune responses. In this investigation, we made use of anti‐snRNP Ig transgenic mice (2‐12 Tg) to track regulation of autoreactive B cells in normal and autoimmune‐prone mice. Autoantibody studies demonstrated that the regulation of anti‐snRNP B cells is intact in non‐autoimmune Tg mice, but not in MRL‐lpr/lprmice. We further utilize autoreactive Tg B cells as antigen‐presenting cells (APC) and individual snRNP peptides to assess the presence of autoreactive T cells in the repertoire of non‐autoimmune and MRL‐lpr/lprmice. We found that Tg B cells can direct specific T cell tolerance in a non‐autoimmune‐prone (C57Bl/6) background, whereas the same autoantibody transgene in MRL‐lpr/lprmice drives T cell autoimmunity. Moreover, Tg B cell APC could stimulate autoreactive T cells from wild‐type (non‐Tg) C57Bl/6 mice, indicating a lack of tolerance induction in the absence of the autoantigenic‐presenting B cells. Thus, we have defined dual roles for autoantigen‐presenting B lymphocytes in stimulating self‐reactive T cells that inhabit the normal repertoire or, under some conditions, providing tolerance signals.
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影响因子：
4.4
作者：
SHLOMCHIK, MJ;ZHARHARY, D;WEIGERT, MG
通讯作者：
WEIGERT, MG
影响因子：
4.4
作者：
Owen Chan;M. Shlomchik
通讯作者：
Owen Chan;M. Shlomchik
MRL/Mp-lpr/lpr 小鼠中的抗小核核糖核蛋白抗体的模式表明完整的 U1 snRNP 颗粒是其自身免疫原性靶点。
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发表时间：
1994
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
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作者：
Fatenejad,S;Brooks,W;Schwartz,A;Craft,J
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高亲和力类风湿因子转基因 B 细胞在正常小鼠中被消除。
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发表时间：
1997
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
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作者：
Wang,H;Shlomchik,MJ
通讯作者：
Shlomchik,MJ
转基因小鼠模型中自身反应性 B 淋巴细胞的克隆沉默。
DOI：
--
发表时间：
1989
期刊：
Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology
影响因子：
--
作者：
C. Goodnow;J. Crosbie;S. Adelstein;T. Lavoie;S. Smith‐Gill;D. Mason;H. Jorgensen;R. Brink;H. Pritchard;M. Loughnan
通讯作者：
M. Loughnan