Nuclear respiratory factor-1 negatively regulates TGF-β1 and attenuates pulmonary fibrosis.
Nuclear respiratory factor-1 negatively regulates TGF-β1 and attenuates pulmonary fibrosis.
复制标题
核呼吸因子 - 1对转化生长因子 - β1起负向调控作用并减轻肺纤维化。
DOI：
10.1016/j.isci.2021.103535
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发表时间：
2022-01-21
期刊：
影响因子：
5.8
通讯作者：
Piantadosi CA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Suliman HB;Healy Z;Zobi F;Kraft BD;Welty-Wolf K;Smith J;Barkauskas C;Piantadosi CA
博来霉素诱导的肺纤维化的临床前模型可用于研究与人类肺纤维化相关的机制。在小鼠中使用BLM，我们发现HO-1的低表达。尽管一种独特的铼-CO-释放分子（ReCORM）上调HO-1、NRF-1、CCN 5和SMAD 7，但它降低了小鼠肺和人肺成纤维细胞中TGFβ1、TGFβr1、胶原、α-SMA和磷酸化Smad 2/3的水平。ChIP测定研究证实NRF-1与TGFβ1阻遏物CCN 5和Smad 7的启动子结合。ReCORM没有钝化Hmox 1缺陷型肺泡2型细胞敲除小鼠的肺纤维化，表明该基因参与肺保护。在人肺成纤维细胞中，ReCORM或NRF-1基因转染消除了TGFβ1依赖的α-SMA产生。我们证明肺AT 2细胞中有效的HO-1/NRF-1信号通过维持线粒体健康、功能和抑制TGFβ1通路来保护BLM诱导的肺损伤和纤维化。因此，通过HO-1/NRF-1保护AT 2细胞线粒体完整性提出了一个创新的治疗靶点。ReCORM减少博莱霉素（BLM）模型中的肺纤维化并改善肺功能ReCORM通过NRF-1/HO-1增加抗纤维化并减少促纤维化基因表达ReCORM保留线粒体功能并减少BLM暴露后的细胞死亡ReCORM减少肺部炎症并保护BLM暴露后的肺上皮细胞生物科学;病理生理学;细胞生物学
The preclinical model of bleomycin-induced lung fibrosis is useful to study mechanisms related to human pulmonary fibrosis. Using BLM in mice, we find low HO-1 expression. Although a unique Rhenium-CO-releasing molecule (ReCORM) up-regulates HO-1, NRF-1, CCN5, and SMAD7, it reduces TGFβ1, TGFβr1, collagen, α-SMA, and phosphorylated Smad2/3 levels in mouse lung and in human lung fibroblasts. ChIP assay studies confirm NRF-1 binding to the promoters of TGFβ1 repressors CCN5 and Smad7. ReCORM did not blunt lung fibrosis in Hmox1-deficient alveolar type 2 cell knockout mice, suggesting this gene participates in lung protection. In human lung fibroblasts, TGFβ1-dependent production of α-SMA is abolished by ReCORM or by NRF-1 gene transfection. We demonstrate effective HO-1/NRF-1 signaling in lung AT2 cells protects against BLM induced lung injury and fibrosis by maintaining mitochondrial health, function, and suppressing the TGFβ1 pathway. Thus, protection of AT2 cell mitochondrial integrity via HO-1/NRF-1 presents an innovative therapeutic target. ReCORM reduces lung fibrosis in a bleomycin (BLM) model and improves lung function ReCORM increases antifibrotic and decreases profibrotic genes expression via NRF-1/HO-1 ReCORM preserves mitochondrial function and decreases cell death after BLM exposure ReCORM reduced lung inflammation and protected lung epithelial cells after BLM exposure Biological sciences; Pathophysiology; Cell biology
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影响因子：
5.8
作者：
De Langhe E;Cailotto F;De Vooght V;Aznar-Lopez C;Vanoirbeek JA;Luyten FP;Lories RJ
通讯作者：
Lories RJ
DOI：
10.1083/jcb.200106023
发表时间：
2001-12-10
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Hanyu A;Ishidou Y;Ebisawa T;Shimanuki T;Imamura T;Miyazono K
通讯作者：
Miyazono K
影响因子：
4.8
作者：
Jain, Manu;Rivera, Stephanie;Chandel, Navdeep S.
通讯作者：
Chandel, Navdeep S.
影响因子：
3.7
作者：
Chhikara, Maneesha;Wang, Shuibang;Danner, Robert L.
通讯作者：
Danner, Robert L.
影响因子：
7.4
作者：
Gorowiec, Marta R.;Borthwick, Lee A.;Fisher, Andrew J.
通讯作者：
Fisher, Andrew J.