Synthesis of inositol phosphate-based competitive antagonists of inositol 1,4,5-trisphosphate receptors.
Synthesis of inositol phosphate-based competitive antagonists of inositol 1,4,5-trisphosphate receptors.
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基于肌醇磷酸盐的肌醇 1,4,5-三磷酸受体竞争性拮抗剂的合成。
DOI：
10.1039/c5ob02623g
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发表时间：
2016
影响因子：
3.2
通讯作者：
Konieczny V
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Konieczny V
肌醇1，4，5-三磷酸受体（Inositol 1，4，5-trisphosphate receptor，IP 3R）是广泛存在于动物细胞中的一类胞内钙通道，介导细胞外刺激引起的胞内钙释放。多种合成的IP 3R激动剂已经确定了结构-活性关系，但现有的拮抗剂具有严重的局限性。我们结合了Ca 2+释放与IP 3R平衡竞争结合的分析，表明（1，3，4，6）IP 4是IP 3R 1的完全激动剂，其亲和力低于（1，4，5）IP 3。通过通用合成方案系统地操作该内消旋化合物提供了2-O-丁酰基-（1，3，4，6）IP 4和（1，3，4，5，6）IP 5的二聚类似物家族，其与（1，4，5）IP 3竞争结合IP 3R而不引起Ca 2+释放。这些新的类似物是第一种基于肌醇磷酸的IP 3R竞争性拮抗剂，其亲和力与唯一常用的竞争性拮抗剂肝素相当，肝素的效用受到脱靶效应的限制。
Inositol 1,4,5-trisphosphate receptors (IP3Rs) are intracellular Ca2+ channels that are widely expressed in animal cells, where they mediate the release of Ca2+ from intracellular stores evoked by extracellular stimuli. A diverse array of synthetic agonists of IP3Rs has defined structure–activity relationships, but existing antagonists have severe limitations. We combined analyses of Ca2+ release with equilibrium competition binding to IP3R to show that (1,3,4,6)IP4 is a full agonist of IP3R1 with lower affinity than (1,4,5)IP3. Systematic manipulation of this meso-compound via a versatile synthetic scheme provided a family of dimeric analogs of 2-O-butyryl-(1,3,4,6)IP4 and (1,3,4,5,6)IP5 that compete with (1,4,5)IP3 for binding to IP3R without evoking Ca2+ release. These novel analogs are the first inositol phosphate-based competitive antagonists of IP3Rs with affinities comparable to that of the only commonly used competitive antagonist, heparin, the utility of which is limited by off-target effects.
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影响因子：
4.1
作者：
Nerou, EP;Riley, AM;Taylor, CW
通讯作者：
Taylor, CW
肌醇三磷酸和四磷酸之间的相互作用。
影响因子：
4.1
作者：
Debra J. Gawler;Barry V. L. Potter;Roy Gigg;S. R. Nahorski
通讯作者：
S. R. Nahorski
影响因子：
15
作者：
KOZIKOWSKI, AP;OGNYANOV, VI;WILCOX, RA
通讯作者：
WILCOX, RA
肌醇 1,4,5-三磷酸 C2 处的修饰产生具有有效生物活性的肌醇三磷酸和四磷酸。
DOI：
10.1111/j.1432-1033.1994.tb18972.x
发表时间：
1994
期刊：
European journal of biochemistry
影响因子：
--
作者：
R. A. Wilcox;S. Safrany;D. Lampe;S. J. Mills;S. Nahorski;B. Potter
通讯作者：
B. Potter
DOI：
10.1166/msr.2012.1016
发表时间：
2012-12-01
期刊：
Messenger (Los Angeles, Calif. : Print)
影响因子：
--
作者：
Mills SJ;Luyten T;Erneux C;Parys JB;Potter BV
通讯作者：
Potter BV