Early Th1 cell differentiation is marked by a Tfh cell-like transition.
Early Th1 cell differentiation is marked by a Tfh cell-like transition.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2011.11.012
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发表时间：
2011-12-23
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
O'Shea JJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nakayamada S;Kanno Y;Takahashi H;Jankovic D;Lu KT;Johnson TA;Sun HW;Vahedi G;Hakim O;Handon R;Schwartzberg PL;Hager GL;O'Shea JJ
滤泡辅助 T (Tfh) 细胞是辅助 T 细胞的重要子集；然而，他们与其他辅助血统的关系尚不完全清楚。在此，我们展示了白介素 12 通过转录因子 STAT4 诱导 Il21 和 Bcl6 基因发挥作用，产生具有 Tfh 和 Th1 细胞特征的细胞。然而，STAT4 还诱导转录因子 T-bet。使用 ChIP-seq，我们定义了 T-bet 的全基因组靶点，发现它抑制 Bcl6 和 Tfh 细胞的其他标记物，从而减弱 Th1 细胞分化后期新生的 Tfh 样表型。小鼠弓形虫感染后，Tfh 样 T 细胞迅速产生，但 T-bet 限制了 Tfh 细胞的扩增以及随后的生发中心形成和抗体产生。我们的数据表明，Tfh 和 Th1 细胞通过 STAT4 介导的信号共享一个过渡阶段，该信号促进两种表型。然而，T-bet 会抑制 Tfh 细胞功能，促进 Th1 细胞完全分化。
Follicular helper T (Tfh) cells comprise an important subset of helper T cells; however, their relationship with other helper lineages is incompletely understood. Herein, we showed interleukin-12 acting via the transcription factor STAT4 induced both Il21 and Bcl6 genes, generating cells with features of both Tfh and Th1 cells. However, STAT4 also induced the transcription factor T-bet. Using ChIP-seq, we defined the genome-wide targets of T-bet and found that it repressed Bcl6 and other markers of Tfh cells, thereby attenuating the nascent Tfh-like phenotype in the late phase of Th1 cell specification. Tfh-like T cells were rapidly generated following Toxoplasma gondii infection in mice, but T-bet constrained Tfh cells expansion and consequent germinal center formation and antibody production. Our data argue that Tfh and Th1 cells share a transitional stage through the signal mediated by STAT4, which promotes both phenotypes. However, T-bet represses Tfh cell functionalities, promoting full Th1 cell differentiation.
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影响因子：
158.5
作者：
Remmers, Elaine F.;Plenge, Robert M.;Gregersen, Peter K.
通讯作者：
Gregersen, Peter K.
DOI：
10.1084/jem.20101773
发表时间：
2011-05-09
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Fahey LM;Wilson EB;Elsaesser H;Fistonich CD;McGavern DB;Brooks DG
通讯作者：
Brooks DG
DOI：
10.4049/jimmunol.0904023
发表时间：
2010-07-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Poholek AC;Hansen K;Hernandez SG;Eto D;Chandele A;Weinstein JS;Dong X;Odegard JM;Kaech SM;Dent AL;Crotty S;Craft J
通讯作者：
Craft J
影响因子：
32.4
作者：
Choi YS;Kageyama R;Eto D;Escobar TC;Johnston RJ;Monticelli L;Lao C;Crotty S
通讯作者：
Crotty S
DOI：
10.1126/science.1176676
发表时间：
2009-08-21
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Nurieva RI;Chung Y;Martinez GJ;Yang XO;Tanaka S;Matskevitch TD;Wang YH;Dong C
通讯作者：
Dong C