Performance-enhanced mesenchymal stem cells via intracellular delivery of steroids.
Performance-enhanced mesenchymal stem cells via intracellular delivery of steroids.
复制标题
DOI：
10.1038/srep04645
复制
发表时间：
2014-04-10
影响因子：
4.6
通讯作者：
Karp JM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ankrum JA;Dastidar RG;Ong JF;Levy O;Karp JM
间充质干细胞（MSC）的免疫调节能力不足可能会限制其治疗效果。我们报告糖皮质激素类固醇增加MSC的表达和活性的吲哚胺-2，3-双加氧酶（IDO），MSC免疫调节功能的主要介质。这种作用依赖于通过糖皮质激素受体的信号传导，并通过FOXO 3的上调介导。用糖皮质激素、布地奈德或地塞米松处理MSC增强了多个供体中IFN-γ刺激后的IDO表达，并且能够恢复过度传代的MSC中的IDO表达。由于当细胞连续暴露于布地奈德时IDO增强最显著，我们用负载布地奈德的PLGA微粒工程化MSC。MSC有效地内化布地奈德微粒，并表现出比布地奈德预处理和幼稚MSC增强4倍的IDO活性，导致以IDO依赖性方式抑制刺激的外周血单核细胞的效果提高2倍。因此，MSC免疫调节的增强可以消除与效力不足相关的挑战并增强其治疗功效。
Inadequate immunomodulatory potency of mesenchymal stem cells (MSC) may limit their therapeutic efficacy. We report glucocorticoid steroids augment MSC expression and activity of indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO), a primary mediator of MSC immunomodulatory function. This effect depends on signaling through the glucocorticoid receptor and is mediated through up-regulation of FOXO3. Treatment of MSCs with glucocorticoids, budesonide or dexamethasone, enhanced IDO expression following IFN-γ stimulation in multiple donors and was able to restore IDO expression in over-passaged MSCs. As IDO enhancement was most notable when cells were continuously exposed to budesonide, we engineered MSC with budesonide loaded PLGA microparticles. MSC efficiently internalized budesonide microparticles and exhibited 4-fold enhanced IDO activity compared to budesonide preconditioned and naïve MSC, resulting in a 2-fold improvement in suppression of stimulated peripheral blood mononuclear cells in an IDO-dependent manner. Thus, the augmentation of MSC immune modulation may abrogate challenges associated with inadequate potency and enhance their therapeutic efficacy.
登录
查看更多内容
DOI：
10.4049/jimmunol.1001359
发表时间：
2011-02-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Morrow AN;Schmeisser H;Tsuno T;Zoon KC
通讯作者：
Zoon KC
影响因子：
4
作者：
Hammer, S;Sauer, B;Schäfer-Korting, M
通讯作者：
Schäfer-Korting, M
影响因子：
13.6
作者：
Ankrum J;Karp JM
通讯作者：
Karp JM
影响因子：
16.8
作者：
Munn DH;Mellor AL
通讯作者：
Mellor AL
影响因子：
14.8
作者：
通讯作者：
--