Adenosine receptors as drug targets--what are the challenges?
Adenosine receptors as drug targets--what are the challenges?
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DOI：
10.1038/nrd3955
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发表时间：
2013-04
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腺苷信号传导长期以来一直是药物开发的目标，自 20 世纪 40 年代以来，腺苷本身或其衍生物就被用于临床。此外，甲基黄嘌呤如咖啡因作为腺苷受体拮抗剂具有深远的生物效应。此外，双嘧达莫和甲氨蝶呤等药物通过增强腺苷受体的激活来发挥作用。有强有力的证据表明，腺苷在许多疾病中具有功能性作用，并且几种直接或间接专门针对个体腺苷受体的药理学化合物现已进入临床。然而，迄今为止，只有一种腺苷受体特异性药物——腺苷 A2A 受体激动剂 regadenoson（Lexiscan；Astellas Pharma）获得了美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准。在这里，我们重点关注腺苷信号传导的生物学，以确定开发针对腺苷受体的其他药理化合物的障碍，并讨论克服这些挑战的策略。
Adenosine signalling has long been a target for drug development, with adenosine itself or its derivatives being used clinically since the 1940s. In addition, methylxanthines such as caffeine have profound biological effects as antagonists at adenosine receptors. Moreover, drugs such as dipyridamole and methotrexate act by enhancing the activation of adenosine receptors. There is strong evidence that adenosine has a functional role in many diseases, and several pharmacological compounds specifically targeting individual adenosine receptors — either directly or indirectly — have now entered the clinic. However, only one adenosine receptor-specific agent — the adenosine A2A receptor agonist regadenoson (Lexiscan; Astellas Pharma) — has so far gained approval from the US Food and Drug Administration (FDA). Here, we focus on the biology of adenosine signalling to identify hurdles in the development of additional pharmacological compounds targeting adenosine receptors and discuss strategies to overcome these challenges.
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