LITAF mediation of increased TNF-α secretion from inflamed colonic lamina propria macrophages.
LITAF mediation of increased TNF-α secretion from inflamed colonic lamina propria macrophages.
复制标题
LITAF 介导发炎的结肠固有层巨噬细胞 TNF-α 分泌增加。
DOI：
10.1371/journal.pone.0025849
复制
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Amar S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bushell KN;Leeman SE;Gillespie E;Gower AC;Reed KL;Stucchi AF;Becker JM;Amar S
固有层巨噬细胞 (LPM) 中 TNF-α 的失调是炎症性肠病 (IBD) 的一个特征。 LPS 诱导的 TNF-α 因子 (LITAF) 是介导 TNF-α 表达的转录因子。为了确定LITAF是否参与介导急性炎症结肠组织中TNF-α表达，我们首先在C57BL/6小鼠中建立TNBS诱导的结肠炎症模型。从非炎症和炎症结肠组织中收获 LPM，并在体外测量炎症参数 TNF-α 和 LITAF mRNA 和蛋白质水平。与未治疗小鼠的 LPM 相比，经 TNBS 治疗的小鼠的 LPM 在基础状态下和对 LPS 的反应中分泌显着更多的 TNF-α (p<0.05)。与未治疗的动物相比，TNBS 的 LPM 中的 LITAF mRNA 和蛋白质水平升高，并且 LPS 进一步增加了发炎组织的 LPM 中的 LITAF 蛋白水平（P<0.05）。为了进一步证实 LITAF 在急性炎症结肠组织中的作用，在 LITAF 巨噬细胞特异性敲除小鼠 (LITAF mac -/- 小鼠) 中产生 TNBS 诱导的结肠炎症，并与野生型 (WT) C57BL/6 进行比较。 TNBS 给药后 24 小时，与 WT C57BL/6 小鼠相比，LITAF mac -/- 小鼠的结肠组织具有较低的 MPO 活性和减少的结肠 TNF-α mRNA（p<0.05）。从 LITAF mac -/- 收获的 LPM 响应 LPS 分泌的 TNF-α 明显少于野生型 (WT) C57BL/6 (p<0.05)。这项研究提供了证据，表明 LITAF 有助于调节急性炎症或 LPS 治疗后收集的 LPM 中的 TNF-α，为未来专注于 LITAF 抑制剂治疗 TNF-α 介导的炎症性疾病的工作铺平了道路。
Dysregulation of TNF-α in lamina propria macrophages (LPM) is a feature of inflammatory bowel diseases (IBD). LPS-Induced-TNF-Alpha-Factor (LITAF) is a transcription factor that mediates TNF-α expression. To determine whether LITAF participates in the mediation of TNF-α expression in acutely inflamed colonic tissues, we first established the TNBS-induced colonic inflammation model in C57BL/6 mice. LPM were harvested from non-inflamed and inflamed colonic tissue and inflammatory parameters TNF-α and LITAF mRNA and protein levels were measured ex-vivo. LPM from TNBS-treated mice secreted significantly more TNF-α at basal state and in response to LPS than LPM from untreated mice (p<0.05). LITAF mRNA and protein levels were elevated in LPM from TNBS compared with untreated animals and LPS further increased LITAF protein levels in LPM from inflamed tissue (P<0.05). To further confirm the role of LITAF in acutely inflamed colonic tissues, TNBS-induced colonic inflammation was produced in LITAF macrophage specific knockout mice (LITAF mac -/- mice) and compared to wild type (WT) C57BL/6. Twenty four hours following TNBS administration, colonic tissue from LITAF mac -/- mice had less MPO activity and reduced colonic TNF-α mRNA then WT C57BL/6 mice (p<0.05). LPM harvested from LITAF mac -/- secreted significantly less TNF-α in response to LPS than wild type (WT) C57BL/6 (p<0.05). This study provides evidence that LITAF contributes to the regulation of TNF-α in LPM harvested following acute inflammation or LPS treatment paving the way for future work focusing on LITAF inhibitors in the treatment of TNF-α-mediated inflammatory conditions.
登录
查看更多内容
人肿瘤坏死因子α基因启动子中新型环孢菌素敏感元件的鉴定。
影响因子：
15.3
作者：
Goldfeld, A E;McCaffrey, P G;Strominger, J L;Rao, A
通讯作者：
Rao, A
影响因子：
3.1
作者：
Reed, KL;Fruin, AB;Becker, JM
通讯作者：
Becker, JM
影响因子：
4.8
作者：
Ma, W;Lim, W;Kumar, A
通讯作者：
Kumar, A
影响因子：
4.5
作者：
Kim, Hee J.;Lee, Hui S.;Kang, Jihee Lee
通讯作者：
Kang, Jihee Lee
DOI：
10.1073/pnas.96.8.4518
发表时间：
1999-04-13
影响因子：
11.1
作者：
Myokai, F;Takashiba, S;Amar, S
通讯作者：
Amar, S