Extended N-Arylsulfonylindoles as 5-HT₆ Receptor Antagonists: Design, Synthesis & Biological Evaluation.
Extended N-Arylsulfonylindoles as 5-HT₆ Receptor Antagonists: Design, Synthesis & Biological Evaluation.
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DOI：
10.3390/molecules21081070
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发表时间：
2016-08-16
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Recabarren-Gajardo G
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Vera G;Lagos CF;Almendras S;Hebel D;Flores F;Valle-Corvalán G;Pessoa-Mahana CD;Mella-Raipán J;Montecinos R;Recabarren-Gajardo G
基于5-HT 6受体拮抗剂的药效团模型，设计并鉴定了一系列新型的N-芳基磺酰基吲哚衍生物作为一类新的5-HT 6受体调节剂。其中8种化合物在5-HT 6受体功能测定中表现出中等至高的结合亲和力和拮抗剂特性。化合物2-（4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基）-1-（1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-基）乙醇（4 b），1-（1-（4-碘苯磺酰基）-1H-吲哚-3-基）-2-（4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基）乙醇（4g）和2-（4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基）乙醇（4g）（4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基）-1-（1-（萘-1-基磺酰基）-1H-吲哚-3-基）乙醇（4j）显示最佳结合亲和力（4 b pKi = 7.87; 4g pKi = 7.73; 4j pKi = 7.83）。此外，化合物4j在钙动员功能测定中被鉴定为高效拮抗剂（IC 50 = 32 nM）。
Based on a known pharmacophore model for 5-HT6 receptor antagonists, a series of novel extended derivatives of the N-arylsulfonyindole scaffold were designed and identified as a new class of 5-HT6 receptor modulators. Eight of the compounds exhibited moderate to high binding affinities and displayed antagonist profile in 5-HT6 receptor functional assays. Compounds 2-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-1-(1-tosyl-1H-indol-3-yl)ethanol (4b), 1-(1-(4-iodophenylsulfonyl)-1H-indol-3-yl)-2-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)ethanol (4g) and 2-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-1-(1-(naphthalen-1-ylsulfonyl)-1H-indol-3-yl)ethanol (4j) showed the best binding affinity (4b pKi = 7.87; 4g pKi = 7.73; 4j pKi = 7.83). Additionally, compound 4j was identified as a highly potent antagonist (IC50 = 32 nM) in calcium mobilisation functional assay.
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DOI：
10.3390/81100793
发表时间：
2003-11-15
期刊：
Molecules : A Journal of Synthetic Chemistry and Natural Product Chemistry
影响因子：
--
作者：
Erian AW;Sherif SM;Gaber HM
通讯作者：
Gaber HM
影响因子：
3.6
作者：
Gottlieb, HE;Kotlyar, V;Nudelman, A
通讯作者：
Nudelman, A
影响因子：
2.7
作者：
Harris, Ralph N., III;Stabler, Russel S.;Mirzadegan, Tara
通讯作者：
Mirzadegan, Tara
影响因子：
2.1
作者：
BERGMAN, J;VENEMALM, L
通讯作者：
VENEMALM, L
影响因子：
7.3
作者：
Dukat, Malgorzata;Mosier, Philip D.;Glennon, Richard A.
通讯作者：
Glennon, Richard A.