Small Molecule Inhibitors of Protein Kinase D: Early Development, Current Approaches, and Future Directions.
Small Molecule Inhibitors of Protein Kinase D: Early Development, Current Approaches, and Future Directions.
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DOI：
10.1021/acs.jmedchem.2c01599
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发表时间：
2023-01-12
影响因子：
7.3
通讯作者：
Wipf, Peter
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wang, Qiming Jane;Wipf, Peter
现在进入第四个十年，对蛋白激酶D的三种已知亚型PKD 1、PKD 2和PKD 3的生物学功能、小分子抑制和疾病相关性的研究已经进入成熟的发展阶段。这种微型视角侧重于药物化学，提供了一套结构多样的主要活性位点抑制剂，其中，在很短的时间内，通过临床前开发阶段，但尚未在临床试验中进行测试。特别是，在2006年至2012年期间，合成工作的快速扩展导致了几种中度至高度PKD选择性化学型，但尚未实现PKD亚型选择性或解决一般毒性和药代动力学挑战。然而，除了癌症之外，心血管、炎症和代谢疾病中其他未解决的医疗需求将受益于对强效和选择性PKD调节剂的重新关注。
Now entering its fourth decade, research on the biological function, small molecule inhibition, and disease relevance of the three known isoforms of protein kinase D, PKD1, PKD2, and PKD3, has entered a mature development stage. This miniperspective focuses on the medicinal chemistry that provided a structurally diverse set of mainly active site inhibitors, which, for a brief time period, moved through preclinical development stages but have yet to be tested in clinical trials. In particular, between 2006 and 2012, a rapid expansion of synthetic efforts led to several moderately to highly PKD-selective chemotypes but did not yet achieve PKD subtype selectivity or resolve general toxicity and pharmacokinetic challenges. In addition to cancer, other unresolved medical needs in cardiovascular, inflammatory, and metabolic diseases would, however, benefit from a renewed focus on potent and selective PKD modulators.
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影响因子：
5.4
作者：
Guedán A;Swieboda D;Charles M;Toussaint M;Johnston SL;Asfor A;Panjwani A;Tuthill TJ;Danahay H;Raynham T;Mousnier A;Solari R
通讯作者：
Solari R
影响因子：
3.8
作者：
Borges, Sahra;Doeppler, Heike R.;Storz, Peter
通讯作者：
Storz, Peter
影响因子：
6.7
作者：
Duan, G. J.;Zhu, J.;Liu, Y. S.
通讯作者：
Liu, Y. S.
影响因子：
6.7
作者：
Gilles, Philippe;Kashyap, Rudra S.;De Borggraeve, Wim M.
通讯作者：
De Borggraeve, Wim M.
影响因子：
7.3
作者：
Gehringer, Matthias;Laufer, Stefan A.
通讯作者：
Laufer, Stefan A.