Celastrol inhibits Plasmodium falciparum enoyl-acyl carrier protein reductase.
Celastrol inhibits Plasmodium falciparum enoyl-acyl carrier protein reductase.
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雷公藤红素抑制恶性疟原虫烯酰基载体蛋白还原酶。
DOI：
10.1016/j.bmc.2014.09.002
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发表时间：
2014
影响因子：
3.5
通讯作者：
Burkart,MichaelD
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tallorin,LorilleeC;Durrant,JacobD;Nguyen,QuynhG;McCammon,JAndrew;Burkart,MichaelD
烯酰基载体蛋白还原酶 (ENR) 是 II 型脂肪酸生物合成中的关键酶，是抗肝细胞期恶性疟原虫药物开发的一个有前景的靶点。为了识别 PfENR 特异性抑制剂，我们对接了 70 个 FDA 批准的、生物活性的和/或天然产物小分子，这些小分子已知可抑制全细胞血液 P 期的生长。恶性疟原虫有几种 PfENR 晶体结构。随后的体外活性测定从这组化合物中鉴定出一种非竞争性低微摩尔 PfENR 抑制剂雷公藤红素。
Enoyl-acyl carrier protein reductase (ENR), a critical enzyme in type II fatty acid biosynthesis, is a promising target for drug discovery against hepatocyte-stage Plasmodium falciparum. In order to identifyPfENR-specific inhibitors, we docked 70 FDA-approved, bioactive, and/or natural product small molecules known to inhibit the growth of whole-cell blood-stageP. falciparuminto severalPfENR crystallographic structures. Subsequent in vitro activity assays identified a noncompetitive low-micromolarPfENR inhibitor, celastrol, from this set of compounds.