The ERCC1/XPF endonuclease is required for completion of homologous recombination at DNA replication forks stalled by inter-strand cross-links.
The ERCC1/XPF endonuclease is required for completion of homologous recombination at DNA replication forks stalled by inter-strand cross-links.
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DOI：
10.1093/nar/gkp705
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发表时间：
2009-10
影响因子：
14.9
通讯作者：
Helleday T
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Al-Minawi AZ;Lee YF;Håkansson D;Johansson F;Lundin C;Saleh-Gohari N;Schultz N;Jenssen D;Bryant HE;Meuth M;Hinz JM;Helleday T
ERCC1-XPF 复合物和参与同源重组 (HR) 的蛋白质在链间交联 (ICL) 修复中都具有关键作用。在这里，我们报告丝裂霉素 C 诱导的损伤抑制复制叉伸长。此外，丝裂霉素 C 诱导的 DNA 双链断裂 (DSB) 是 ICL 停滞复制叉崩溃的结果。这些不是通过复制流失形成的，因为我们表明丝裂霉素 C 或顺铂诱导的 DNA 损伤不会被全基因组核苷酸切除修复 (GGR) 切割。我们还建议 ICL 损伤修复是通过复制或转录启动的，因为 GGR 不会切割 ICL 损伤。此外，我们报告说，RAD51 灶是由顺铂或丝裂霉素 C 独立于 ERCC1 诱导的，但在报告构建体中测量的丝裂霉素 C 诱导的 HR 在 ERCC1 缺陷细胞中受损。这些数据表明 ERCC1-XPF 在 ICL 修复中 HR 的完成中发挥作用。我们还发现，通过 siRNA 共耗竭 XRCC3 和 ERCC1，对顺铂没有额外的敏感性，这表明这两种蛋白作用于相同的途径以促进存活。
Both the ERCC1-XPF complex and the proteins involved in homoIogous recombination (HR) have critical roles in inter-strand cross-link (ICL) repair. Here, we report that mitomycin C-induced lesions inhibit replication fork elongation. Furthermore, mitomycin C-induced DNA double-strand breaks (DSBs) are the result of the collapse of ICL-stalled replication forks. These are not formed through replication run off, as we show that mitomycin C or cisplatin-induced DNA lesions are not incised by global genome nucleotide excision repair (GGR). We also suggest that ICL-lesion repair is initiated either by replication or transcription, as the GGR does not incise ICL-lesions. Furthermore, we report that RAD51 foci are induced by cisplatin or mitomycin C independently of ERCC1, but that mitomycin C-induced HR measured in a reporter construct is impaired in ERCC1-defective cells. These data suggest that ERCC1–XPF plays a role in completion of HR in ICL repair. We also find no additional sensitivity to cisplatin by siRNA co-depletion of XRCC3 and ERCC1, showing that the two proteins act on the same pathway to promote survival.
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影响因子：
64.5
作者：
Buis J;Wu Y;Deng Y;Leddon J;Westfield G;Eckersdorff M;Sekiguchi JM;Chang S;Ferguson DO
通讯作者：
Ferguson DO
DOI：
10.1016/0921-8777(91)90046-r
发表时间：
1991-09-01
期刊：
MUTATION RESEARCH
影响因子：
--
作者：
CALDECOTT, K;JEGGO, P
通讯作者：
JEGGO, P
影响因子：
56.9
作者：
Houtsmuller, AB;Rademakers, S;Vermeulen, W
通讯作者：
Vermeulen, W
影响因子：
14.9
作者：
De Silva, IU;McHugh, PJ;Hartley, JA
通讯作者：
Hartley, JA
影响因子：
5.3
作者：
Akkari, YMN;Bateman, RL;Grompe, M
通讯作者：
Grompe, M