Substituent effects on P2-cyclopentyltetrahydrofuranyl urethanes: design, synthesis, and X-ray studies of potent HIV-1 protease inhibitors.
Substituent effects on P2-cyclopentyltetrahydrofuranyl urethanes: design, synthesis, and X-ray studies of potent HIV-1 protease inhibitors.
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DOI：
10.1016/j.bmcl.2012.01.061
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发表时间：
2012-03-15
影响因子：
2.7
通讯作者：
Mitsuya, Hiroaki
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ghosh, Arun K.;Chapsal, Bruno D.;Steffey, Melinda;Agniswamy, Johnson;Wang, Yuan-Fang;Amano, Masayuki;Weber, Irene T.;Mitsuya, Hiroaki
介绍了新型C3取代的环戊基四氢呋喃(CP-THF)衍生的HIV-1蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物学评价。研究了Cp-THF配体上的各种C3-官能团，以最大限度地提高蛋白酶翻盖区域的配体结合部位的相互作用。抑制剂3c和3d表现出最强的酶抑制和抗病毒活性。这两种抑制剂对一组多药耐药的HIV-1变种都保持了令人印象深刻的活性。3c结合的HIV-1蛋白酶的高分辨X射线晶体结构揭示了许多关于配体结合位点相互作用的重要分子见解。
The design, synthesis, and biological evaluation of novel C3-substituted cyclopentyltetrahydrofuranyl (Cp-THF)-derived HIV-1 protease inhibitors are described. Various C3-functional groups on the Cp-THF ligand were investigated in order to maximize the ligand-binding site interactions in the flap region of the protease. Inhibitors 3c and 3d have displayed the most potent enzyme inhibitory and antiviral activity. Both inhibitors have maintained impressive activity against a panel of multidrug resistant HIV-1 variants. A high-resolution X-ray crystal structure of 3c-bound HIV-1 protease revealed a number of important molecular insights into the ligand-binding site interactions.
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DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
DOI：
10.1111/j.1742-4658.2010.07771.x
发表时间：
2010-09
期刊：
The FEBS journal
影响因子：
--
作者：
Shen CH;Wang YF;Kovalevsky AY;Harrison RW;Weber IT
通讯作者：
Weber IT
影响因子：
5.6
作者：
Kovalevsky, Andrey Y.;Liu, Fengling;Weber, Irene T.
通讯作者：
Weber, Irene T.
影响因子：
3.5
作者：
Ghosh, Arun K.;Dawson, Zachary L.;Mitsuya, Hiroaki
通讯作者：
Mitsuya, Hiroaki
影响因子：
5.2
作者：
Ghosh, Arun K.;Chapsal, Bruno D.;Mitsuya, Hiroaki
通讯作者：
Mitsuya, Hiroaki