Genetic cathepsin B deficiency reduces beta-amyloid in transgenic mice expressing human wild-type amyloid precursor protein.
Genetic cathepsin B deficiency reduces beta-amyloid in transgenic mice expressing human wild-type amyloid precursor protein.
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DOI：
10.1016/j.bbrc.2009.05.131
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发表时间：
2009-08-21
影响因子：
3.1
通讯作者：
Hook, Gregory
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hook, Vivian Y. H.;Kindy, Mark;Reinheckel, Thomas;Peters, Christoph;Hook, Gregory
神经毒性β-淀粉样蛋白（Aβ）肽参与阿尔茨海默病（AD）的发病过程，减少APP产生的Aβ可能为AD的治疗提供新的途径。在产生人Aβ的转基因小鼠中进行的基因敲除研究可确定降低Aβ的靶点。这项研究表明，在表达人野生型APP（hAPPwt）的小鼠中敲除组织蛋白酶B基因，导致脑中Aβ40和Aβ42显著降低67%，并降低了APP衍生的C末端β分泌酶片段（CTFβ）水平。相反，在表达具有罕见瑞典（Swe）和印第安纳州（Ind）突变的hAPP的小鼠中敲除组织蛋白酶B，对Aβ没有影响。hAPPwt小鼠中Aβ减少的差异，而hAPPSWe/Ind小鼠中没有，表明转基因模型可以影响组织蛋白酶B基因敲除结果。由于大多数AD患者表达hAPPwt，这些数据验证了组织蛋白酶B作为开发抑制剂以降低AD中Aβ的靶标。
Neurotoxic β-amyloid (Aβ) peptides participate in Alzheimer’s disease (AD); therefore, reduction of Aβ generated from APP may provide a therapeutic approach for AD. Gene knockout studies in transgenic mice producing human Aβ may identify targets for reducing Aβ. This study shows that knockout of the cathepsin B gene in mice expressing human wild-type APP (hAPPwt) results in substantial decrease of Aβ40 and Aβ42 by 67% in brain, and decreases levels of the C-terminal β-secretase fragment (CTFβ) derived from APP. In contrast, knockout of cathepsin B in mice expressing hAPP with the rare Swedish (Swe) and Indiana (Ind) mutations had no effect on Aβ. The difference in reduction of Aβ in hAPPwt mice, but not in hAPPSwe/Ind mice, shows that the transgenic model can affect cathepsin B gene knockout results. Since most AD patients express hAPPwt, these data validate cathepsin B as a target for development of inhibitors to lower Aβ in AD.
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影响因子：
15.9
作者：
Halangk, W;Lerch, MM;Deussing, J
通讯作者：
Deussing, J
生产阿尔茨海默氏病的β-淀粉样蛋白肽的替代途径。
影响因子：
3.7
作者：
Hook V;Schechter I;Demuth HU;Hook G
通讯作者：
Hook G
DOI：
10.1016/s0140-6736(20)32205-4
发表时间：
2021-04-24
期刊：
Lancet (London, England)
影响因子：
--
作者：
Scheltens P;De Strooper B;Kivipelto M;Holstege H;Chételat G;Teunissen CE;Cummings J;van der Flier WM
通讯作者：
van der Flier WM
DOI：
10.1073/pnas.96.20.11049
发表时间：
1999-09-28
影响因子：
11.1
作者：
Sinha, S;Lieberburg, I
通讯作者：
Lieberburg, I
影响因子：
15.9
作者：
Trinchese, Fabrizio;Fa, Mauro;Arancio, Ottavio
通讯作者：
Arancio, Ottavio