Characterization of CD28(null) T cells in idiopathic pulmonary fibrosis.
Characterization of CD28(null) T cells in idiopathic pulmonary fibrosis.
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特发性肺纤维化中CD28(null) T细胞的特征。
DOI：
10.1038/s41385-018-0082-8
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发表时间：
2019-01
影响因子：
8
通讯作者：
Hogaboam CM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Habiel DM;Espindola MS;Kitson C;Azzara AV;Coelho AL;Stripp B;Hogaboam CM
特发性肺纤维化（IPF）是一种纤维化肺部疾病，病因不明，治疗方案不理想。先前的报道表明，增加的T细胞数量和CD28null表型可预测IPF的预后，这表明这些细胞可能在该疾病中起作用。肺细胞悬浮液的流式细胞分析显示，相对于正常肺外植体，IPF中CD8+ CD28null T细胞显著增加。从IPF肺外植体中分离的CD3+ T细胞转录组学分析显示，相对于正常T细胞，IPF中CD28转录物表达缺失，促炎细胞因子表达升高。IPF肺外植体衍生的T细胞（富集CD28null T细胞），而非正常供体肺CD28+ T细胞诱导人源化NSG小鼠地塞米松抗性肺重构。最后，与CD28+ T细胞相比，CD28null T细胞表达相似的CTLA4和显著更高水平的PD-1蛋白，并且在人源化NSG小鼠中，使用抗CTLA4或抗pd1单抗治疗阻断这两种蛋白会加速肺纤维化。总之，这些结果表明，IPF CD28null T细胞可能促进肺纤维化，但免疫检查点蛋白CTLA-4和PD-1似乎限制了这种作用。
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a fibrotic lung disease, with unknown etiopathogenesis and suboptimal therapeutic options. Previous reports have shown that increased T cell numbers and CD28null phenotype is predictive of prognosis in IPF, suggesting that these cells might have a role in this disease. Flow cytometric analysis of explanted lung cellular suspensions showed a significant increase in CD8+ CD28null T cells in IPF relative to normal lung explants. Transcriptomic analysis of CD3+ T cells isolated from IPF lungs explants revealed a loss of CD28 transcript expression and elevation of proinflammatory cytokine expression in IPF relative to normal T cells. IPF lung explant derived T cells (enriched with CD28null T cells), but not normal donor lung CD28+ T cells induced dexamethasone resistant lung remodeling in humanized NSG mice. Finally, CD28null T cells expressed similar CTLA4 and significantly higher levels of PD-1 proteins relative to CD28+ T cells and blockade of either proteins in humanized NSG mice, using anti-CTLA4, or anti-PD1, mAb treatment accelerated lung fibrosis. Together, these results demonstrate that IPF CD28null T cells may promote lung fibrosis but the immune checkpoint proteins, CTLA-4 and PD-1, appears to limit this effect.
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影响因子：
4.9
作者：
Pandya JM;Loell I;Hossain MS;Zong M;Alexanderson H;Raghavan S;Lundberg IE;Malmström V
通讯作者：
Malmström V
DOI：
10.1038/nrc3239
发表时间：
2012-03-22
期刊：
Nature reviews. Cancer
影响因子：
--
作者：
Pardoll DM
通讯作者：
Pardoll DM
影响因子：
3.7
作者：
Gilani SR;Vuga LJ;Lindell KO;Gibson KF;Xue J;Kaminski N;Valentine VG;Lindsay EK;George MP;Steele C;Duncan SR
通讯作者：
Duncan SR
影响因子：
7.3
作者：
Adegunsoye A;Hrusch CL;Bonham CA;Jaffery MR;Blaine KM;Sullivan M;Churpek MM;Strek ME;Noth I;Sperling AI
通讯作者：
Sperling AI
DOI：
10.1164/rccm.201203-0506oc
发表时间：
2013-04-01
影响因子：
24.7
作者：
Kahloon, Rehan A.;Xue, Jianmin;Duncan, Steven R.
通讯作者：
Duncan, Steven R.