Type I interferon signaling mediates Mycobacterium tuberculosis-induced macrophage death.
Type I interferon signaling mediates Mycobacterium tuberculosis-induced macrophage death.
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DOI：
10.1084/jem.20200887
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发表时间：
2021-02-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Nathan CF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang L;Jiang X;Pfau D;Ling Y;Nathan CF
结核分枝杆菌（Mtb）感染巨噬细胞并最终导致其死亡。Zhang等发现I型IFN信号通过一种明显新颖的机制导致Mtb感染的巨噬细胞死亡。巨噬细胞有助于保护宿主免受结核分枝杆菌（Mtb）的侵害，结核分枝杆菌是结核病（TB）的主要原因。一旦被吞噬，Mtb抵抗巨噬细胞的杀伤，在它们内部复制，并导致它们死亡，释放出可以感染其他细胞的Mtb。我们发现，结核杆菌感染的小鼠巨噬细胞在体外的死亡似乎并没有通过目前已知的途径进行。通过全基因组CRISPR-Cas9筛选，我们确定了巨噬细胞衍生的I型IFN在体外Mtb感染的巨噬细胞死亡中的自分泌或旁分泌信号传导的关键作用，并且I型IFN信号传导的阻断增强了利福平（一线TB药物）在Mtb感染小鼠中的作用。I型IFN介导的巨噬细胞死亡途径的进一步定义可能允许比I型IFN信号传导的全身阻断更具选择性的TB的宿主定向治疗。
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infects macrophages and eventually leads to their death. Zhang et al. find that type I IFN signaling contributes to the death of Mtb-infected macrophages through an apparently novel mechanism. Macrophages help defend the host against Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the major cause of tuberculosis (TB). Once phagocytized, Mtb resists killing by macrophages, replicates inside them, and leads to their death, releasing Mtb that can infect other cells. We found that the death of Mtb-infected mouse macrophages in vitro does not appear to proceed by a currently known pathway. Through genome-wide CRISPR-Cas9 screening, we identified a critical role for autocrine or paracrine signaling by macrophage-derived type I IFNs in the death of Mtb-infected macrophages in vitro, and blockade of type I IFN signaling augmented the effect of rifampin, a first-line TB drug, in Mtb-infected mice. Further definition of the pathway of type I IFN–mediated macrophage death may allow for host-directed therapy of TB that is more selective than systemic blockade of type I IFN signaling.
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影响因子：
4.4
作者：
Botha, T;Ryffel, B
通讯作者：
Ryffel, B
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.4049/jimmunol.1200255
发表时间：
2012-06-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Desvignes L;Wolf AJ;Ernst JD
通讯作者：
Ernst JD
影响因子：
4.8
作者：
Kaiser, William J.;Sridharan, Haripriya;Mocarski, Edward S.
通讯作者：
Mocarski, Edward S.
影响因子：
158.5
作者：
Conradie, Francesca;Diacon, Andreas H.;Spigelman, Melvin
通讯作者：
Spigelman, Melvin