Sequences in the cytoplasmic tail of SARS-CoV-2 Spike facilitate expression at the cell surface and syncytia formation.
Sequences in the cytoplasmic tail of SARS-CoV-2 Spike facilitate expression at the cell surface and syncytia formation.
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DOI：
10.1038/s41467-021-25589-1
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发表时间：
2021-09-09
影响因子：
16.6
通讯作者：
Munro S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cattin-Ortolá J;Welch LG;Maslen SL;Papa G;James LC;Munro S
SARS-CoV-2的刺突（S）蛋白结合ACE 2以指导与宿主细胞的融合。S包含大的外部结构域、跨膜结构域和短的胞质尾区。了解S的细胞内运输与SARS-CoV-2感染以及从mRNA或腺病毒载体表达全长S的疫苗相关。在这里，我们报告了一个蛋白质组学筛选的细胞因子，相互作用的胞质尾的S。我们确认与COPI和COPII囊泡外套，ERM家族肌动蛋白调节剂，和WIPI 3自噬组件的相互作用。COPII结合位点促进从内质网的退出，并且尽管与COPI的结合应在病毒出芽发生的早期高尔基体中保留S，但在识别基序中存在次最佳组氨酸残基。因此，S泄漏到表面，在那里它积累并可以指导多核合胞体的形成。因此，S尾部的运输信号表明合胞体在SARS-CoV-2生命周期中发挥作用。SARS-CoV-2的刺突蛋白具有C-末端胞质尾区。在这里，作者表明，这条尾巴通过似乎优化的序列结合运输机制，以确保Spike在高尔基体中病毒出芽的位点积累，但有些也可以运输到细胞表面以诱导合胞体形成。
The Spike (S) protein of SARS-CoV-2 binds ACE2 to direct fusion with host cells. S comprises a large external domain, a transmembrane domain, and a short cytoplasmic tail. Understanding the intracellular trafficking of S is relevant to SARS-CoV-2 infection, and to vaccines expressing full-length S from mRNA or adenovirus vectors. Here we report a proteomic screen for cellular factors that interact with the cytoplasmic tail of S. We confirm interactions with the COPI and COPII vesicle coats, ERM family actin regulators, and the WIPI3 autophagy component. The COPII binding site promotes exit from the endoplasmic reticulum, and although binding to COPI should retain S in the early Golgi where viral budding occurs, there is a suboptimal histidine residue in the recognition motif. As a result, S leaks to the surface where it accumulates and can direct the formation of multinucleate syncytia. Thus, the trafficking signals in the tail of S indicate that syncytia play a role in the SARS-CoV-2 lifecycle. The Spike protein of SARS-CoV-2 has a C-terminal cytoplasmic tail. Here the authors show that this tail binds trafficking machinery via sequences that appear optimised to ensure that Spike accumulates at the site of viral budding in the Golgi but that some can also traffic to the cell surface to induce syncytia formation.
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影响因子：
64.5
作者：
Daniloski Z;Jordan TX;Wessels HH;Hoagland DA;Kasela S;Legut M;Maniatis S;Mimitou EP;Lu L;Geller E;Danziger O;Rosenberg BR;Phatnani H;Smibert P;Lappalainen T;tenOever BR;Sanjana NE
通讯作者：
Sanjana NE
影响因子：
56.9
作者：
Hsieh, Ching-Lin;Goldsmith, Jory A.;McLellan, Jason S.
通讯作者：
McLellan, Jason S.
影响因子：
4.4
作者：
Cox, Juergen;Neuhauser, Nadin;Mann, Matthias
通讯作者：
Mann, Matthias
DOI：
10.1073/pnas.1410552111
发表时间：
2014-09-02
影响因子：
11.1
作者：
Gallon, Matthew;Clairfeuille, Thomas;Cullen, Peter J.
通讯作者：
Cullen, Peter J.
影响因子：
16.6
作者：
Bakula D;Müller AJ;Zuleger T;Takacs Z;Franz-Wachtel M;Thost AK;Brigger D;Tschan MP;Frickey T;Robenek H;Macek B;Proikas-Cezanne T
通讯作者：
Proikas-Cezanne T