Intracellular drug delivery by poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles, revisited.
Intracellular drug delivery by poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles, revisited.
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DOI：
10.1021/mp800137z
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发表时间：
2009-01
影响因子：
4.9
通讯作者：
Yeo Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Xu P;Gullotti E;Tong L;Highley CB;Errabelli DR;Hasan T;Cheng JX;Kohane DS;Yeo Y
我们重新研究了聚（乳酸-羟基乙酸）纳米颗粒（PLGA NPs）的细胞给药机制，以确定其作为细胞内给药系统的实用性和局限性。首先，我们按照标记PLGA NPs的常规程序制备了物理包封尼罗红（一种疏水荧光染料）的PLGA NPs，将它们与间皮细胞孵育，并观察到细胞内荧光的增加。然后，我们从PLGA化学缀合到荧光染料制备NP，并使用共聚焦显微镜观察它们被间皮细胞摄取。我们还使用相干反斯托克斯拉曼散射（汽车）显微镜来对未标记的PLGA NP的细胞摄取进行成像。这项研究的结果一致地表明，PLGA纳米颗粒（i）不容易被细胞吸收，但（ii）通过细胞外药物释放和/或直接药物转移到接触细胞将有效载荷传递到细胞，这与流行的观点相反。从这个替代的角度来看，我们分析了多柔比星和紫杉醇的细胞毒性的PLGA纳米粒，并与游离药物相比。最后，我们回顾了以前的研究结果在文献中，并讨论了潜在的策略，以实现有效的药物输送到靶组织使用PLGA纳米颗粒。
We reexamined the cellular drug delivery mechanism by poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles (PLGA NPs) to determine their utility and limitations as an intracellular drug delivery system. First, we prepared PLGA NPs which physically encapsulated Nile red (a hydrophobic fluorescent dye), in accordance with the usual procedure for labeling PLGA NPs, incubated them with mesothelial cells, and observed an increase in the intracellular fluorescence. We then prepared NPs from PLGA chemically conjugated to a fluorescent dye and observed their uptake by the mesothelial cells using confocal microscopy. We also used Coherent Anti-Stokes Raman Scattering (CARS) microscopy to image cellular uptake of unlabeled PLGA NPs. Results of this study coherently suggest that PLGA NPs (i) are not readily taken up by cells, but (ii) deliver the payload to cells by extracellular drug release and/or direct drug transfer to contacting cells, which are contrasted with the prevalent view. From this alternative standpoint, we analyzed cytotoxicities of doxorubicin and paclitaxel delivered by PLGA NPs and compared with those of free drugs. Finally, we revisit previous findings in the literature and discuss potential strategies to achieve efficient drug delivery to the target tissues using PLGA NPs.
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