Neddylation modification of ribosomal protein RPS27L or RPS27 by MDM2 or NEDP1 regulates cancer cell survival.
Neddylation modification of ribosomal protein RPS27L or RPS27 by MDM2 or NEDP1 regulates cancer cell survival.
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MDM2 或 NEDP1 对核糖体蛋白 RPS27L 或 RPS27 的 Neddylation 修饰可调节癌细胞的存活。
DOI：
10.1096/fj.202000530rrr
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
Zhao Yongchao
中科院分区：
文献类型：
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作者：
Xiong Xiufang;Cui Danrui;Bi Yanli;Sun Yi;Zhao Yongchao
Neddylation 在核糖体蛋白子集的稳定中发挥着独特的作用。核糖体蛋白 S27 家族（RPS27 和 RPS27 样）是否受到 neddylation 调控并产生相关的生物学后果尚不清楚。在这里，我们报告两个家族成员均受到 MDM2 E3 泛素连接酶的 neddylation 和 NEDP1 的 deneddylation。使用 MLN4924（一种 neddylation 激活酶的小分子抑制剂）阻断 neddylation，会缩短 RPS27L 和 RPS27 的蛋白质半衰期，从而使其不稳定。从生物学角度来看，RPS27L 和 RPS27 的敲低会致敏，而 RPS27L 和 RPS27 的异位表达会使癌细胞对 MLN4924 诱导的细胞凋亡不敏感。综上所述，我们的研究表明，neddylation 可以稳定 RPS27L 和 RPS27，从而赋予癌细胞生存能力。
Neddylation plays a distinct role in stabilization of a subset of ribosomal proteins. Whether the family of ribosomal proteins S27 (RPS27 and RPS27‐like) is subjected to neddylation regulation with associated biological consequence is totally unknown. Here, we report that both family members are subjected to neddylation by MDM2 E3 ubiquitin ligase, and deneddylation by NEDP1. Blockage of neddylation with MLN4924, a small molecule inhibitor of neddylation‐activating enzyme, destabilizes RPS27L and RPS27 by shortening their protein half‐lives. Biologically, knockdown of RPS27L and RPS27 sensitizes, whereas ectopic expression of RPS27L and RPS27 desensitizes cancer cells to MLN4924‐induced apoptosis. Taken together, our study demonstrates that neddylation stabilizes RPS27L and RPS27 to confer the survival of cancer cells.