Phenylacetyl-/Trolox- Amides: Synthesis, Sigma-1, HDAC-6, and Antioxidant Activities.
Phenylacetyl-/Trolox- Amides: Synthesis, Sigma-1, HDAC-6, and Antioxidant Activities.
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苯乙酰基/trolox-酰胺：合成，Sigma-1，HDAC-6和抗氧化活性。
DOI：
10.3390/ijms242015295
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发表时间：
2023-10-18
影响因子：
5.6
通讯作者：
Sikazwe D
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Flores R;Iqbal S;Sikazwe D
为了寻找治疗阿尔茨海默病（AD）的新型多机制方法，我们已着手合成单一小分子，以探究以下联合疾病靶点的作用：西格玛 - 1（σ - 1）、IIb类组蛋白去乙酰化酶 - 6（HDAC - 6）和氧化应激（OS）。在此，我们报道了20种酰胺（即苯乙酸和Trolox或6 - 羟基 - 2,5,7,8 - 四甲基色满 - 2 - 羧酸衍生物）的合成及部分评估。目标化合物通过酰胺化反应方便地合成，要么是酰氯与胺直接反应，要么是在偶联剂1 - [双（二甲基氨基）亚甲基] - 1H - 1,2,3 - 三唑并[4,5 - b]吡啶鎓3 - 氧化物六氟磷酸盐（HATU）或1,1′ - 羰基二咪唑（CDI）存在下使酸与胺缩合。总体而言，该项目得到了化合物8作为一种有前景的先导化合物，它具有σ - 1亲和力（Ki = 2.1 μM）、对HDAC - 6的抑制活性（IC50 = 17 nM）以及抗氧化（1.92个Trolox抗氧化当量或TEs）活性，可用于后续构效关系（SAR）研究中的优化。
In search of novel multi-mechanistic approaches for treating Alzheimer’s disease (AD), we have embarked on synthesizing single small molecules for probing contributory roles of the following combined disease targets: sigma-1 (σ-1), class IIb histone deacetylase-6 (HDAC-6), and oxidative stress (OS). Herein, we report the synthesis and partial evaluation of 20 amides (i.e., phenylacetic and Trolox or 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylic acid derivatives). Target compounds were conveniently synthesized via amidation by either directly reacting acyl chlorides with amines or condensing acids with amines in the presence of coupling agents 1-[bis(dimethylamino)methylene]-1H-1,2,3-triazolo [4,5-b] pyridinium 3-oxide hexafluorophosphate (HATU) or 1,1′-carbonyldiimidazole (CDI). Overall, this project afforded compound 8 as a promising lead with σ-1 affinity (Ki = 2.1 μM), HDAC-6 (IC50 = 17 nM), and antioxidant (1.92 Trolox antioxidant equivalents or TEs) activities for optimization in ensuing structure–activity relationship (SAR) studies.
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铁死亡，阿尔茨海默病的潜在治疗靶点
影响因子：
5.5
作者：
Chen K;Jiang X;Wu M;Cao X;Bao W;Zhu LQ
通讯作者：
Zhu LQ
DOI：
10.1016/j.ddtec.2015.10.008
发表时间：
2015-11-01
期刊：
Drug discovery today. Technologies
影响因子：
--
作者：
Howitz, Konrad T
通讯作者：
Howitz, Konrad T
影响因子：
7.3
作者：
Ho, Terence C. S.;Chan, Alex H. Y.;Ganesan, A.
通讯作者：
Ganesan, A.
影响因子：
14.5
作者：
Bai, Ping;Mondal, Prasenjit;Bagdasarian, Frederick A.;Rani, Nisha;Liu, Yan;Gomm, Ashley;Tocci, Darcy R.;Choi, Se Hoon;Wey, Hsiao-Ying;Tanzi, Rudolph E.;Zhang, Can;Wang, Changning
通讯作者：
Wang, Changning
影响因子：
7.3
作者：
Huang, Yahui;Dong, Guoqiang;Sheng, Chunquan
通讯作者：
Sheng, Chunquan