Triazolines XV. Anticonvulsant profile of ADD 17014, a potentially unique 1,2,3-triazoline antiepileptic drug, in mice and rats.
Triazolines XV. Anticonvulsant profile of ADD 17014, a potentially unique 1,2,3-triazoline antiepileptic drug, in mice and rats.
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三唑啉 XV.
DOI：
10.1111/j.1528-1157.1988.tb03728.x
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发表时间：
1988
期刊：
影响因子：
5.6
通讯作者：
Slevin,JT
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kadaba,PK;Slevin,JT
总结：ADD 17014[1-（4-氯苯基）-5-（4-吡啶基）Δ2 - 1，2，3-三唑啉]是迄今未知的结构新颖的抗惊厥药物家族的代表性成员。腹膜内（i. p.）使用一系列标准化抗惊厥试验评价了小鼠和大鼠的经口给药，并与苯妥英（PHT）、苯巴比妥（PB）、乙琥胺（ESM）和丙戊酸盐（VPA）进行了比较。结果表明，ADD 17014在小鼠中以无毒的腹膜内剂量通过最大电休克发作（MES）、Metrazol（皮下，s.c. Met）、荷包牡丹碱（bicuculline）（s.c. Bic）和印防己毒素（s.c. Pic）试验，但对士的宁诱导的癫痫发作无效;通过MES和s.c.满足测试。根据小鼠腹腔注射数据计算的保护指数（PI = TD 50/ED 50），ADD 17014的s.c. Met（26.02）和s.c. Bic（93.93）试验;小鼠和大鼠经口给药后的PI等于或高于原型药物。ADD 17014和潜在代谢物的体外受体结合研究表明，除了对细胞外，没有显著的抑制活性。|J-氨基醇，从谷氨酸受体中置换了近93%的[3 H]谷氨酸，表明ADD 17014可能作为前药和兴奋性氨基酸拮抗剂发挥作用。总体结果表明，ADD 17014是一种相对无毒的药物，与PB和VPA更相似，具有广泛而独特的抗惊厥活性谱。RÉSUMÉL'ADD 17014{1-（4-chlorophÉnyl）-5-（4-pyridyl）Δ2 - 1，2，3-triazoline} est le reprÉsentant d' une nouvelle famille d 'antÉpi ‐leptiques à structure originale。通过Au moyen的一系列活性抗惊厥药试验，并与苯妥英钠、苯巴比妥、硫琥胺和丙戊酸盐的策勒细胞进行比较，对大鼠和动物进行了腹腔内和口服给药后，对ADD 17014的抗惊厥药特性进行了评估。结果表明，ADD 17014对最大剂量（ES）、甲氨蝶呤（Met）、荷包牡丹碱（Bic）和苦毒碱（Pic）的腹膜内给药有效，迈斯对士的宁引起的危象无效。Il est aussi efficace aprés administration de doses non-proficiques per os chez la souris et chez le rat aux tests ESet Met. Les indices de protection（IP = TD 50/ED 50），calculés á partir des données fournies par la voie intrapéritonéale chez la souris，ont étaguemaximaux pour l'ADD 17014 aux tests Met（26，02）et Bic（93，93）. Les IP，aprés administration orale chez la souris et le rat，ont été constamment égaux ou supérieurs à ceux des drogues de référence.体外研究ADD 17014的固定和代谢潜力，以获得无意义的活性，但β-氨基醇除外，β-氨基醇取代了93%的谷氨酸盐Au，这表明ADD 17014的作用可能是一种前药，也可能是一种氨基酸兴奋剂。总体结果表明，ADD 17014是一种非特异性药物，可与苯巴比妥和Au戊酸盐混合，具有较大的和原始的抗惊厥活性。RESUMENLa ADD 17014（1-（4-氯酚尼）-5-（4-吡啶地尔）Δ2 - 1，2，3-三唑啉）是一种抗惊厥药物，适用于一个结构性神经病家族，无致死性惊厥。Se ha valorado el perfil anticonvulsive de la ADD 17014 con administración peritoneal y oral en ratones y ratas，utilizando una batería de tests anticonvulsives bien.
Summary:ADD 17014[1‐(4‐chlorophenyl)‐5‐(4‐pyr‐idy1)Δ2‐1,2,3‐triazoline], is a representative member of a hitherto unknown, structurally novel family of anticonvulsant agents. The anticonvulsant profile of ADD 17014 following intraperitoneal (i.p.) and oral administration in mice and rats was evaluated using a battery of well‐standardized anticonvulsant tests and compared with phe‐nytoin (PHT), phenobarbital (PB), ethosuximide (ESM), and valproate (VPA). The results indicate that ADD 17014 is effective in nontoxic i.p. doses in mice by the maximal electroshock seizure (MES), Metrazol (subcutaneous, s.c. Met), bicuculline (s.c. Bic) and picrotoxin (s.c. Pic) tests, but ineffective against strychnine‐induced seizures; it is also effective after nontoxic oral doses in both mice and rats by the MES and s.c. Met tests. Protective indices (PI = TD50/ED50), calculated from i.p. data in mice, were highest for ADD 17014 by the s.c. Met (26.02) and s.c. Bic (93.93) tests; the Pis, after oral administration in mice and rats, were equal to or higher than those of the prototype agents. In vitro receptor binding studies of ADD 17014 and potential metabolites indicated no significant inhibitory activity except for the |J‐amino alcohol, which displaced almost 93% of [3H]glu‐tamate from the glutamate receptors, suggesting that ADD 17014 may be functioning as a prodrug and an excitatory amino acid antagonist. The overall results indicate that ADD 17014 is a relatively nontoxic agent that more closely resembles PB and VPA, with a broad and unique spectrum of anticonvulsant activity.RÉSUMÉL'ADD 17014{l‐(4‐chlorophÉnyl)‐5‐(4‐pyridyl)Δ2‐1,2,3‐triazoline} est le reprÉsentant d'une nouvelle famille d'antÉpi‐leptiques à structure originale. Le profil anticonvulsivant de l'ADD 17014 a étéÉvalué chez la souris et le rat aprés administration intrapéritonéale et orale au moyen d'une batterie de tests classiques d'activitÉ anticonvulsivante, et compareée à celle de la phénytoïne, du phÉnobarbital, de l'éthosuximide et du valproate. Les résultats indiquent que l'ADD 17014 est efficace à des doses intraperitonéales non toxiques chez la souris pour le test d'eAté‐ctrochoc maximal (ES), au métrazol (Met), à la bicuculline (Bic) et à la picrotoxine (Pic), mais inefficace envers les crises induites par la strychnine. Il est aussi efficace aprés administration de doses non toxiques per os chez la souris et chez le rat aux tests ESet Met. Les indices de protection (IP = TD50/ED50), calculés á partir des données fournies par la voie intrapéritonéale chez la souris, ont étÉ maximaux pour l'ADD 17014 aux tests Met (26,02) et Bic (93,93). Les IP, aprés administration orale chez la souris et le rat, ont été constamment égaux ou supérieurs à ceux des drogues de référence. Les études in vitro de fixation du ADD 17014 et de ses métabolites potentiels aux récepteurs n'indiquent pas d'activité inhibitrice significative, à l'exception du β‐amino alcool, qui a déplacé prés de 93% du {H3glutamate} des rfice‐pteurs au glutamate, ce qui suggére que l'ADD 17014 fonctionne peut‐être comme une pro‐drogue et comme un antagoniste des aminoacides excitateurs. Les résultats globaux indiquent que l'ADD 17014 est un agent relativement non toxique, qui ressem‐ble plutôt au phénobarbital et au valproate, avec un spectre large et original d'activité anticonvulsivante.RESUMENLa ADD 17014 (1‐(4‐clorofenil)‐5‐(4‐piridil)Δ2‐1,2,3‐tri‐azolina), es un agente anticonvulsive que pertenece a una familia estructural neuva, no conocida hasta la fecha. Se ha valorado el perfil anticonvulsive de la ADD 17014 con administración intraperitoneal y oral en ratones y ratas, utilizando una batería de tests anticonvulsives bien …