Expression of drug targets in patients treated with sorafenib, carboplatin and paclitaxel.
Expression of drug targets in patients treated with sorafenib, carboplatin and paclitaxel.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0069748
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发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Kluger HM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jilaveanu LB;Zhao F;Zito CR;Kirkwood JM;Nathanson KL;D'Andrea K;Wilson M;Rimm DL;Flaherty KT;Lee SJ;Kluger HM
索拉非尼是一种多靶点激酶抑制剂，针对丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 通路和 VEGFR 激酶的成员。在这里，我们评估了参加 ECOG 2603 的患者中索拉非尼靶点表达与紫杉烷敏感性生物标志物和治疗前肿瘤治疗反应之间的关联，ECOG 2603 是一项比较索拉非尼、卡铂和紫杉醇 (SCP) 与卡铂、紫杉醇和安慰剂 (CP) 的 III 期临床试验。使用原位蛋白表达自动定量分析 (AQUA) 方法，我们定量了 263 名患者治疗前标本中 VEGF-R2、VEGF-R1、VEGF-R3、FGF-R1、PDGF-Rβ、c-Kit、B-Raf、C-Raf、MEK1、ERK1/2、STMN1、MAP2、EB1 和 Bcl-2 的表达。在我们的联合队列（SCP 和 CP 组）中，发现高 FGF-R1 和 VEGF-R1 与无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 增加之间存在关联。对治疗有反应的患者中 FGF-R1 和 VEGF-R1 的表达较高（（CR+PR）与（SD+PD+ 不可评估））。鉴于索拉非尼缺乏相关治疗效果，FGF-R1 和 VEGF-R1 表达与 OS、PFS 和反应之间的关联可能反映了基于卡铂/紫杉醇治疗的预测生物标志物特征。鉴于卡铂和紫杉醇现已广泛用于治疗这种疾病，另一队列的证实可能使我们能够提高该方案的治疗率。
Sorafenib, a multitarget kinase inhibitor, targets members of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway and VEGFR kinases. Here we assessed the association between expression of sorafenib targets and biomarkers of taxane sensitivity and response to therapy in pre-treatment tumors from patients enrolled in ECOG 2603, a phase III comparing sorafenib, carboplatin and paclitaxel (SCP) to carboplatin, paclitaxel and placebo (CP). Using a method of automated quantitative analysis (AQUA) of in situ protein expression, we quantified expression of VEGF-R2, VEGF-R1, VEGF-R3, FGF-R1, PDGF-Rβ, c-Kit, B-Raf, C-Raf, MEK1, ERK1/2, STMN1, MAP2, EB1 and Bcl-2 in pretreatment specimens from 263 patients. An association was found between high FGF-R1 and VEGF-R1 and increased progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in our combined cohort (SCP and CP arms). Expression of FGF-R1 and VEGF-R1 was higher in patients who responded to therapy ((CR+PR) vs. (SD+PD+ un-evaluable)). In light of the absence of treatment effect associated with sorafenib, the association found between FGF-R1 and VEGF-R1 expression and OS, PFS and response might reflect a predictive biomarker signature for carboplatin/paclitaxel-based therapy. Seeing that carboplatin and pacitaxel are now widely used for this disease, corroboration in another cohort might enable us to improve the therapeutic ratio of this regimen.
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DOI：
10.1056/nejmoa1003466
发表时间：
2010-08-19
期刊：
The New England journal of medicine
影响因子：
--
作者：
Hodi FS;O'Day SJ;McDermott DF;Weber RW;Sosman JA;Haanen JB;Gonzalez R;Robert C;Schadendorf D;Hassel JC;Akerley W;van den Eertwegh AJ;Lutzky J;Lorigan P;Vaubel JM;Linette GP;Hogg D;Ottensmeier CH;Lebbé C;Peschel C;Quirt I;Clark JI;Wolchok JD;Weber JS;Tian J;Yellin MJ;Nichol GM;Hoos A;Urba WJ
通讯作者：
Urba WJ
影响因子：
7.4
作者：
Kluger, Harriet M.;McCarthy, Mary M.;Alvero, Ayesha B.;Sznol, Mario;Ariyan, Stephan;Camp, Robert L.;Rimm, David L.;Mor, Gil
通讯作者：
Mor, Gil
影响因子：
11.2
作者：
Liu, Li;Cao, Yichen;Carter, Christopher
通讯作者：
Carter, Christopher
索拉非尼靶标在用卡铂，紫杉醇和索拉非尼治疗的黑色素瘤患者中的表达。
DOI：
10.1158/1078-0432.ccr-08-2280
发表时间：
2009-02-01
期刊：
Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research
影响因子：
--
作者：
Jilaveanu L;Zito C;Lee SJ;Nathanson KL;Camp RL;Rimm DL;Flaherty KT;Kluger HM
通讯作者：
Kluger HM
影响因子：
8.8
作者：
通讯作者：
--