Mithramycin A suppresses basal triple-negative breast cancer cell survival partially via down-regulating Krüppel-like factor 5 transcription by Sp1.
Mithramycin A suppresses basal triple-negative breast cancer cell survival partially via down-regulating Krüppel-like factor 5 transcription by Sp1.
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Mithramycin A 部分通过 Sp1 下调 Kruppel 样因子 5 转录来抑制基础三阴性乳腺癌细胞存活
DOI：
10.1038/s41598-018-19489-6
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发表时间：
2018-01-18
影响因子：
4.6
通讯作者：
Chen C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu R;Zhi X;Zhou Z;Zhang H;Yang R;Zou T;Chen C
三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是恶性程度最高的乳腺癌亚型，目前临床上尚无有效的靶向治疗方法。光神霉素A（Mithramycin A，MIT）是一种选择性的Sp1抑制剂，对多种肿瘤具有抗肿瘤活性。然而，MIT对乳腺癌，特别是TNBC的疗效和机制尚未研究。在这项研究中，我们证明了MIT以剂量依赖的方式抑制乳腺癌细胞的存活。有趣的是，TNBC细胞比非TNBC细胞对MIT更敏感。MIT在体外抑制TNBC细胞增殖并促进细胞凋亡，且呈时间和剂量依赖性。MIT通过转录下调KLF 5（一种在基础TNBC中特异性表达的致癌转录因子）至少部分抑制TNBC细胞存活。最后，MIT在异种移植小鼠模型中抑制TNBC细胞生长。总之，我们的研究结果表明，MIT通过Sp1/KLF 5轴抑制基础TNBC，MIT可用于TNBC治疗。
As the most malignant breast cancer subtype, triple-negative breast cancer (TNBC) does not have effective targeted therapies clinically to date. As a selective Sp1 inhibitor, Mithramycin A (MIT) has been reported to have anti-tumor activities in multiple cancers. However, the efficacy and the mechanism of MIT in breast cancer, especially TNBC, have not been studied. In this study, we demonstrated that MIT suppressed breast cancer cell survival in a dosage-dependent manner. Interestingly, TNBC cells were more sensitive to MIT than non-TNBC cells. MIT inhibited TNBC cell proliferation and promoted apoptosis in vitro in time- and dosage-dependent manners. MIT suppressed TNBC cell survival, at least partially, by transcriptionally down-regulating KLF5, an oncogenic transcription factor specifically expressed in basal TNBC. Finally, MIT suppressed TNBC cell growth in a xenograft mouse model. Taken together, our findings suggested that MIT inhibits basal TNBC via the Sp1/KLF5 axis and that MIT may be used for TNBC treatment.
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影响因子：
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