Integrin alpha3beta1-dependent beta-catenin phosphorylation links epithelial Smad signaling to cell contacts.
Integrin alpha3beta1-dependent beta-catenin phosphorylation links epithelial Smad signaling to cell contacts.
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DOI：
10.1083/jcb.200806067
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发表时间：
2009-01-26
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Chapman HA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kim Y;Kugler MC;Wei Y;Kim KK;Li X;Brumwell AN;Chapman HA
损伤引发的上皮间质转化（EMT）取决于来自细胞外基质的背景信号，这表明整合素信号传导的作用。发现缺乏其突出的层粘连蛋白受体α3β1的原代上皮细胞对TGF-β1的EMT反应明显减弱。在用野生型 (wt) α3 或无法与层粘连蛋白 5 (G163A) 或上皮钙粘蛋白 (E-cadherin; H245A) 结合的点突变体重建的 α3 缺失细胞中探索了这种缺陷的机制。 TGF-β1 刺激后，野生型上皮细胞（而非表达 H245A 突变体的细胞）内化 E-钙粘蛋白和 TGF-β1 受体复合物，生成磷酸化 Smad2 (p-Smad2)–pY654–β-catenin 复合物，并上调间充质靶基因。尽管 Smad2 磷酸化正常，但在缺乏 α3 的情况下或当 α3β1 主要作用于粘附连接中的层粘连蛋白 5 或 E-钙粘蛋白时，p-Smad2–pY654–β-连环蛋白复合物不会形成，从而导致 EMT 减弱。这些发现表明，α3β1 作为细胞外接触线索的功能协调 β-连环蛋白和 Smad 信号通路之间的串扰，从而调节对 TGF-β1 激活的反应。
Injury-initiated epithelial to mesenchymal transition (EMT) depends on contextual signals from the extracellular matrix, suggesting a role for integrin signaling. Primary epithelial cells deficient in their prominent laminin receptor, α3β1, were found to have a markedly blunted EMT response to TGF-β1. A mechanism for this defect was explored in α3-null cells reconstituted with wild-type (wt) α3 or point mutants unable to engage laminin 5 (G163A) or epithelial cadherin (E-cadherin; H245A). After TGF-β1 stimulation, wt epithelial cells but not cells expressing the H245A mutant internalize complexes of E-cadherin and TGF-β1 receptors, generate phospho-Smad2 (p-Smad2)–pY654–β-catenin complexes, and up-regulate mesenchymal target genes. Although Smad2 phosphorylation is normal, p-Smad2–pY654–β-catenin complexes do not form in the absence of α3 or when α3β1 is mainly engaged on laminin 5 or E-cadherin in adherens junctions, leading to attenuated EMT. These findings demonstrate that α3β1 coordinates cross talk between β-catenin and Smad signaling pathways as a function of extracellular contact cues and thereby regulates responses to TGF-β1 activation.
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DOI：
10.1083/jcb.129.6.1691
发表时间：
1995-06
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Nakamura K;Iwamoto R;Mekada E
通讯作者：
Mekada E
DOI：
10.1083/jcb.200701092
发表时间：
2007-07-30
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Lester RD;Jo M;Montel V;Takimoto S;Gonias SL
通讯作者：
Gonias SL
DOI：
10.1152/ajplung.2000.279.1.l183
发表时间：
2000-07-01
影响因子：
4.9
作者：
Lubman, RL;Zhang, XL;Borok, Z
通讯作者：
Borok, Z
影响因子：
6
作者：
Masszi, A;Fan, L;Kapus, A
通讯作者：
Kapus, A
影响因子：
6
作者：
Chilosi, M;Poletti, V;Doglioni, C
通讯作者：
Doglioni, C