Temporal regulation of Drosophila IAP1 determines caspase functions in sensory organ development.
Temporal regulation of Drosophila IAP1 determines caspase functions in sensory organ development.
复制标题
果蝇 IAP1 的时间调节决定了感觉器官发育中的 caspase 功能。
DOI：
10.1083/jcb.200905110
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发表时间：
2009-10-19
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Miura M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Koto A;Kuranaga E;Miura M
胱天蛋白酶的活化受E3泛素连接酶DIAP 1的周转调节，并取决于细胞类型和成熟度。半胱天冬酶包括在各种细胞过程（包括细胞凋亡）中起作用的半胱氨酸蛋白酶家族。然而，半胱天冬酶在细胞死亡中的作用和它们的非凋亡功能之间的平衡是如何实现的还不清楚。为了解决这个问题，我们监测了内源性半胱天冬酶抑制剂果蝇IAP 1（DIAP 1）的蛋白质周转。DIAP 1是E3泛素连接酶，其促进半胱天冬酶的泛素化，从而防止半胱天冬酶活化。在这项研究中，我们开发了一种荧光探针来监测活果蝇外部感觉器官前体（SOP）谱系中的DIAP 1周转。SOP不对称地分裂，形成轴细胞、窝细胞和鞘细胞，以及构成每个感觉器官的神经元。我们发现，DIAP 1的数量根据细胞类型和成熟度而发生显着变化，DIAP 1营业额的时间调节决定了半胱天冬酶在细胞形态发生中是否起非破坏性作用或导致细胞死亡。
Caspase activation is regulated by the turnover of E3 ubiquitin ligase, DIAP1, and depends on cell type and maturity. The caspases comprise a family of cysteine proteases that function in various cellular processes, including apoptosis. However, how the balance is struck between the caspases’ role in cell death and their nonapoptotic functions is unclear. To address this issue, we monitored the protein turnover of an endogenous caspase inhibitor, Drosophila IAP1 (DIAP1). DIAP1 is an E3 ubiquitin ligase that promotes the ubiquitination of caspases and thereby prevents caspase activation. For this study, we developed a fluorescent probe to monitor DIAP1 turnover in the external sensory organ precursor (SOP) lineage of living Drosophila. The SOP divides asymmetrically to make the shaft, socket, and sheath cells, and the neuron that comprise each sensory organ. We found that the quantity of DIAP1 changed dramatically depending on the cell type and maturity, and that the temporal regulation of DIAP1 turnover determines whether caspases function nonapoptotically in cellular morphogenesis or cause cell death.
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