Tumor Mutational Burden and Efficacy of Nivolumab Monotherapy and in Combination with Ipilimumab in Small-Cell Lung Cancer.
Tumor Mutational Burden and Efficacy of Nivolumab Monotherapy and in Combination with Ipilimumab in Small-Cell Lung Cancer.
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DOI：
10.1016/j.ccell.2018.04.001
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发表时间：
2018-05-14
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Antonia SJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hellmann MD;Callahan MK;Awad MM;Calvo E;Ascierto PA;Atmaca A;Rizvi NA;Hirsch FR;Selvaggi G;Szustakowski JD;Sasson A;Golhar R;Vitazka P;Chang H;Geese WJ;Antonia SJ
免疫检查点抑制剂在小细胞肺癌（SCLC）中已显示出持久的疗效和令人鼓舞的生存率，但预测标志物尚不明确。我们利用全外显子组测序来评估肿瘤突变负荷（TMB）对纳武利尤单抗单药治疗或与伊匹木单抗联合治疗CheckMate 032非随机或随机队列中SCLC患者疗效的影响。患者接受纳武利尤单抗（每2周3mg/kg）或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（1mg/kg加3mg/kg，每3周一次，共4个周期，之后每2周纳武利尤单抗3mg/kg）。在高TMB患者中，纳武利尤单抗±伊匹木单抗的疗效增强。在TMB处于高三分位的患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗似乎比纳武利尤单抗单药治疗具有更大的临床获益。
Durable responses and encouraging survival have been demonstrated with immune checkpoint inhibitors in small cell lung cancer (SCLC), but predictive markers are unknown. We used whole exome sequencing to evaluate the impact of tumor mutation burden (TMB) on efficacy of nivolumab monotherapy or combined with ipilimumab in patients with SCLC from the nonrandomized or randomized cohorts of CheckMate 032. Patients received nivolumab (3 mg/kg every 2 weeks) or nivolumab plus ipilimumab (1 mg/kg plus 3 mg/kg every 3 weeks for four cycles, followed by nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks). Efficacy of nivolumab ± ipilimumab was enhanced in patients with high TMB. Nivolumab plus ipilimumab appeared to provide a greater clinical benefit than nivolumab monotherapy in the high TMB tertile.
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8.8
作者：
Bamford, S;Dawson, E;Forbes, S;Clements, J;Pettett, R;Dogan, A;Flanagan, A;Teague, J;Futreal, PA;Stratton, MR;Wooster, R
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Wooster, R
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通讯作者：
Verweij, J.
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作者：
Cingolani, Pablo;Platts, Adrian;Ruden, Douglas M.
通讯作者：
Ruden, Douglas M.
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10.1056/nejmoa1613493
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The New England journal of medicine
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--
作者：
Carbone DP;Reck M;Paz-Ares L;Creelan B;Horn L;Steins M;Felip E;van den Heuvel MM;Ciuleanu TE;Badin F;Ready N;Hiltermann TJN;Nair S;Juergens R;Peters S;Minenza E;Wrangle JM;Rodriguez-Abreu D;Borghaei H;Blumenschein GR Jr;Villaruz LC;Havel L;Krejci J;Corral Jaime J;Chang H;Geese WJ;Bhagavatheeswaran P;Chen AC;Socinski MA;CheckMate 026 Investigators
通讯作者：
CheckMate 026 Investigators
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作者：
Byers LA;Rudin CM
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Rudin CM