Munc13-4 reconstitutes calcium-dependent SNARE-mediated membrane fusion.
Munc13-4 reconstitutes calcium-dependent SNARE-mediated membrane fusion.
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DOI：
10.1083/jcb.201109132
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发表时间：
2012-04-16
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Martin TF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Boswell KL;James DJ;Esquibel JM;Bruinsma S;Shirakawa R;Horiuchi H;Martin TF
Munc 13 -4是一种Ca 2+依赖性膜和SNARE结合蛋白，促进膜融合。Munc 13 -4是CAPS/Munc 13蛋白家族的一个广泛表达的成员，被认为在启动分泌颗粒进行胞吐中起作用。Munc 13 -4含有N-和C-末端C2结构域（C2 A和C2B），预测其结合Ca 2+，但尚未描述Munc 13 -4活性的Ca 2+依赖性调节。C2结构域包含预测的SNARE结合结构域，但Munc 13 -4是否与SNARE蛋白相互作用尚不清楚。我们报告说，Munc 13 -4结合Ca 2+和恢复Ca 2+依赖性颗粒胞吐渗透性细胞（血小板，肥大细胞和神经内分泌细胞）依赖于假定的Ca 2+结合残基C2 A和C2B。Munc 13 -4表现出依赖于C2 A的Ca 2+刺激的SNARE相互作用和依赖于C2B的Ca 2+依赖的膜结合。在膜和SNARE结合的明显偶联中，Munc 13 -4刺激SNARE依赖性脂质体融合，依赖于C2 A和C2B结构域中推定的Ca 2+结合残基。Munc 13 -4是第一个显示促进Ca 2+依赖性SNARE复合物形成和SNARE介导的脂质体融合的引发因子。Munc 13 -4的这些特性表明其在颗粒胞吐中的限速启动步骤中作为Ca 2+传感器的功能。
Munc13-4 is a Ca2+-dependent membrane- and SNARE-binding protein that promotes membrane fusion. Munc13-4 is a widely expressed member of the CAPS/Munc13 protein family proposed to function in priming secretory granules for exocytosis. Munc13-4 contains N- and C-terminal C2 domains (C2A and C2B) predicted to bind Ca2+, but Ca2+-dependent regulation of Munc13-4 activity has not been described. The C2 domains bracket a predicted SNARE-binding domain, but whether Munc13-4 interacts with SNARE proteins is unknown. We report that Munc13-4 bound Ca2+ and restored Ca2+-dependent granule exocytosis to permeable cells (platelets, mast, and neuroendocrine cells) dependent on putative Ca2+-binding residues in C2A and C2B. Munc13-4 exhibited Ca2+-stimulated SNARE interactions dependent on C2A and Ca2+-dependent membrane binding dependent on C2B. In an apparent coupling of membrane and SNARE binding, Munc13-4 stimulated SNARE-dependent liposome fusion dependent on putative Ca2+-binding residues in both C2A and C2B domains. Munc13-4 is the first priming factor shown to promote Ca2+-dependent SNARE complex formation and SNARE-mediated liposome fusion. These properties of Munc13-4 suggest its function as a Ca2+ sensor at rate-limiting priming steps in granule exocytosis.
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影响因子：
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作者：
Elstak, Edo D.;Neeft, Maaike;van der Sluijs, Peter
通讯作者：
van der Sluijs, Peter
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作者：
Grishanin, RN;Kowalchyk, JA;Martin, TFJ
通讯作者：
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DOI：
10.1073/pnas.0900755106
发表时间：
2009-10-13
影响因子：
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作者：
James, Declan J.;Kowalchyk, Judith;Martin, Thomas F. J.
通讯作者：
Martin, Thomas F. J.
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作者：
Menager, Mickael M.;Menasche, Gael;de Saint Basile, Genevieve
通讯作者：
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作者：
Bryceson, Yenan T.;Rudd, Eva;Ljunggren, Hans-Gustaf
通讯作者：
Ljunggren, Hans-Gustaf