Targeting protein kinases in central nervous system disorders.
Targeting protein kinases in central nervous system disorders.
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DOI：
10.1038/nrd2999
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发表时间：
2009-11
期刊：
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通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
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作者：
蛋白激酶是外周组织疾病中不断增长的药物靶标类别，但中枢神经系统（CNS）疾病的激酶靶向疗法的开发仍然是一个挑战，这主要是由于与CNS药物发现相关的问题。然而，靶向CNS蛋白激酶的几种候选疗法目前处于临床前和临床开发的不同阶段。我们审查候选化合物，并讨论选定的中枢神经系统蛋白激酶正在成为重要的治疗目标。此外，我们分析了与CNS药物发现中的关键挑战相关的小分子特性的趋势，如血脑屏障通透性和细胞色素P450介导的代谢，并讨论了未来将分子片段扩增与药物信息学相结合以应对这些挑战的方法的潜力。
Protein kinases are a growing drug target class in disorders in peripheral tissues, but the development of kinase-targeted therapies for central nervous system (CNS) diseases remains a challenge, largely owing to issues associated specifically with CNS drug discovery. However, several candidate therapeutics that target CNS protein kinases are now in various stages of preclinical and clinical development. We review candidate compounds and discuss selected CNS protein kinases that are emerging as important therapeutic targets. In addition, we analyse trends in small-molecule properties that correlate with key challenges in CNS drug discovery, such as blood–brain barrier penetrance and cytochrome P450-mediated metabolism, and discuss the potential of future approaches that will integrate molecular-fragment expansion with pharmacoinformatics to address these challenges.
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影响因子：
2.4
作者：
Borders AS;de Almeida L;Van Eldik LJ;Watterson DM
通讯作者：
Watterson DM
影响因子：
3.5
作者：
Conforti, Paola;Ramos, Catarina;Cattaneo, Elena
通讯作者：
Cattaneo, Elena
影响因子：
7.3
作者：
Carboni, S.;Boschert, U.;Vitte, P-A
通讯作者：
Vitte, P-A
影响因子：
11.4
作者：
Chen, CH;Wang, WJ;Chen, RH
通讯作者：
Chen, RH
DOI：
10.1073/pnas.96.22.12866
发表时间：
1999-10-26
影响因子：
11.1
作者：
Alessandrini, A;Namura, S;Bonventre, JV
通讯作者：
Bonventre, JV