TgAPPswePS1转基因鼠视网膜的功能损伤和Aβ斑块沉积
TgAPPswePS1转基因鼠视网膜的功能损伤和Aβ斑块沉积
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DOI：
10.3760/cma.j.issn.1674-845x.2018.01.009
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发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
葛坚
中科院分区：
文献类型：
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作者：
董志章;李娟;孙雪荣;葛坚
目的：初步研究TgAPPswePS1 转基因鼠眼内阿尔兹海默病(AD)相关的病理变化和视网膜功能改变，探讨淀粉样蛋白β（Aβ）对视网膜结构损伤的作用机制。方法：实验研究。选择月龄为24个月的老龄TgAPPswePS1 转基因小鼠为实验组，同月龄同种系野生型小鼠作为对照组，对2 组小鼠检测视网膜电图（ERG），再取眼球样本，制备切片。观察视网膜各层结构，用免疫组织化学法检测视网膜切片上的淀粉样前体蛋白(APP)和Aβ表达水平，并观察分布部位及分布形态特点，再测量视网膜厚度。各测量值比较采用Student's t检验进行统计学分析。结果：实验组的Rod的a波和b波波幅与对照组相比均存在下降，其中b波差异存在统计学意义（t=5.23，P=0.002）；实验组Max反应的a波和b波波幅与对照组相比均存在下降，差异均存在统计学意义（t=15.69、15.76，P＜0.001）。对照组和实验组视网膜切片各个层次均完整，未见明显缺失，实验组的厚度较对照组薄，但差异无统计学意义（t=1.85，P=0.087）。在对照组视网膜中，APP存在微弱的背景免疫阳性反应，在实验组视网膜神经节细胞及内颗粒层细胞内呈强阳性反应。Aβ在对照组视网膜中无免疫阳性反应，在实验组视网膜中存在强阳性表达，呈弥散性和斑块状沉积2种形态，斑块主要沉积在神经节细胞层、内丛状层、内核层以及光感受器层。结论：在老龄TgAPPswePS1 转基因小鼠视网膜上存在典型AD病理特征改变，视网膜厚度变薄，同时存在功能改变，提示视网膜上的病理改变可能是AD疾病视功能障碍的基础。