Modeling paraquat-induced lung fibrosis in C. elegans reveals KRIT1 as a key regulator of collagen gene transcription.
Modeling paraquat-induced lung fibrosis in C. elegans reveals KRIT1 as a key regulator of collagen gene transcription.
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DOI：
10.18632/aging.202406
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发表时间：
2021-01-20
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Ouyang Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Deng G;Li L;Ouyang Y
百草枯中毒会导致肺纤维化，这通常会导致长期的肺功能障碍。肺纤维化已被归因于胶原蛋白的积累，但潜在的调控途径仍不清楚。在这里，我们使用遗传上易处理的C。elegans作为研究百草枯对胶原基因转录的影响的模型。我们发现，百草枯强烈上调胶原蛋白基因转录，这是依赖于KRI-1，一个研究不足的蛋白同源于人类KRIT 1/CCM 1。KRI-1敲低可阻止百草枯激活氧化应激反应转录因子SKN-1/Nrf 2，导致胶原蛋白转录减少和百草枯敏感性增加。使用人肺成纤维细胞（MRC-5），我们证实，KRIT 1和Nrf 2都需要胶原蛋白转录响应百草枯。通过KEAP 1敲低的Nrf 2超活化绕过KRIT 1以上调胶原蛋白转录。我们对百草枯对胶原基因转录调控的研究结果可能为治疗百草枯中毒引起的肺纤维化提供潜在的策略。
Paraquat poisoning causes lung fibrosis, which often results in long-term pulmonary dysfunction. Lung fibrosis has been attributed to collagens accumulation, but the underlying regulatory pathway remains unclear. Here we use the genetically tractable C. elegans as a model to study collagen gene transcription in response to paraquat. We find that paraquat robustly up-regulates collagen gene transcription, which is dependent on KRI-1, a poorly studied protein homologous to human KRIT1/CCM1. KRI-1 knockdown prevents paraquat from activating the oxidative stress response transcription factor SKN-1/Nrf2, resulting in reduced collagen transcription and increased paraquat sensitivity. Using human lung fibroblasts (MRC-5), we confirm that both KRIT1 and Nrf2 are required for collagen transcription in response to paraquat. Nrf2 hyper-activation by KEAP1 knockdown bypasses KRIT1 to up-regulate collagen transcription. Our findings on the regulation of collagen gene transcription by paraquat could suggest potential strategies to treat pulmonary fibrosis caused by paraquat poisoning.
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影响因子：
--
作者：
Bayat Mokhtari R;Homayouni TS;Baluch N;Morgatskaya E;Kumar S;Das B;Yeger H
通讯作者：
Yeger H
影响因子：
5
作者：
Horn MA;Trafford AW
通讯作者：
Trafford AW
通过免疫抑制药物治疗帕拉奎特诱导的肺纤维化的前景，并且需要更好地预测结果：系统评价。
DOI：
10.1093/qjmed/hcg137
发表时间：
2003-11
期刊：
QJM : monthly journal of the Association of Physicians
影响因子：
--
作者：
Eddleston M;Wilks MF;Buckley NA
通讯作者：
Buckley NA
影响因子：
4.8
作者：
Cocheme, Helena M.;Murphy, Michael P.
通讯作者：
Murphy, Michael P.
影响因子：
64.8
作者：
Ewald, Collin Y.;Landis, Jess N.;Abate, Jess Porter;Murphy, Coleen T.;Blackwell, T. Keith
通讯作者：
Blackwell, T. Keith