A novel Atg5-shRNA mouse model enables temporal control of Autophagy in vivo.
A novel Atg5-shRNA mouse model enables temporal control of Autophagy in vivo.
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DOI：
10.1080/15548627.2018.1458172
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发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
13.3
通讯作者：
Narita M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cassidy LD;Young AR;Pérez-Mancera PA;Nimmervoll B;Jaulim A;Chen HC;McIntyre DJO;Brais R;Ricketts T;Pacey S;De La Roche M;Gilbertson RJ;Rubinsztein DC;Narita M
巨自噬/自噬是一种进化上保守的分解代谢途径，其调节与多种疾病状态有关，包括年龄相关性疾病。关键自噬基因的常规和条件性全身敲除小鼠模型分别显示围产期死亡和致命的神经毒性，限制了它们在体内研究中的应用。在这里，我们开发了一种针对ATG5的可诱导shRNA小鼠模型，允许我们动态地抑制体内的自噬，称为ATG5i小鼠。在这个模型中，大脑相关shRNA表达的缺乏绕过了与完全自噬基因敲除相关的致命表型。我们表明，ATG5i小鼠概括了之前描述的许多组织特异性基因敲除的表型。虽然自噬在肝脏中的恢复可以挽救肝肿大和其他与自噬缺陷相关的病理，但这与肝纤维化的发展不谋而合。这些结果强调了需要考虑全身性抗自噬疗法的潜在副作用。
Macroautophagy/autophagy is an evolutionarily conserved catabolic pathway whose modulation has been linked to diverse disease states, including age-associated disorders. Conventional and conditional whole-body knockout mouse models of key autophagy genes display perinatal death and lethal neurotoxicity, respectively, limiting their applications for in vivo studies. Here, we have developed an inducible shRNA mouse model targeting Atg5, allowing us to dynamically inhibit autophagy in vivo, termed ATG5i mice. The lack of brain-associated shRNA expression in this model circumvents the lethal phenotypes associated with complete autophagy knockouts. We show that ATG5i mice recapitulate many of the previously described phenotypes of tissue-specific knockouts. While restoration of autophagy in the liver rescues hepatomegaly and other pathologies associated with autophagy deficiency, this coincides with the development of hepatic fibrosis. These results highlight the need to consider the potential side effects of systemic anti-autophagy therapies.
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影响因子：
28.2
作者：
Karsli-Uzunbas G;Guo JY;Price S;Teng X;Laddha SV;Khor S;Kalaany NY;Jacks T;Chan CS;Rabinowitz JD;White E
通讯作者：
White E
DOI：
10.1083/jcb.200412022
发表时间：
2005-05-09
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Komatsu M;Waguri S;Ueno T;Iwata J;Murata S;Tanida I;Ezaki J;Mizushima N;Ohsumi Y;Uchiyama Y;Kominami E;Tanaka K;Chiba T
通讯作者：
Chiba T
NRF2促进肝自噬有缺陷的小鼠纤维化和肿瘤发生的发展。
影响因子：
25.7
作者：
Ni, Hong-Min;Woolbright, Benjamin L.;Williams, Jessica;Copple, Bryan;Cui, Wei;Luyendyk, James P.;Jaeschke, Hartmut;Ding, Wen-Xing
通讯作者：
Ding, Wen-Xing
影响因子：
64.8
作者：
Garcia-Prat, Laura;Martinez-Vicente, Marta;Munoz-Canoves, Pura
通讯作者：
Munoz-Canoves, Pura
影响因子：
13.3
作者：
Lodder, Jasper;Denaes, Timothe;Teixeira-Clerc, Fatima
通讯作者：
Teixeira-Clerc, Fatima