CXCR4基因过表达对大鼠脂肪源性干细胞归巢修复压力性尿失禁的影响

CXCR4基因过表达对大鼠脂肪源性干细胞归巢修复压力性尿失禁的影响
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DOI:
10.16050/j.cnki.issn1674-6309.2019.02.003
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发表时间:
2019
期刊:
压力性尿失禁,脂肪源性干细胞,C-X-C 型趋化因子受体4,归巢
影响因子:
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通讯作者:
李培军
李培军
中科院分区:
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文献类型:
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作者:
喻晨;李广永;高裕;李培军

文献摘要

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目的 研究过表达CXCR4基因对脂肪源性干细胞(ADSCs)归巢修复压力性尿失禁的影响。方法 30只产后清洁级雌性大鼠行阴道球囊扩张后进行双侧卵巢切除术建立压力性尿失禁(Stress urinary incontinence,SUI)动物模型并取卵巢周围脂肪组织用于ADSCs培养。利用慢病毒介导ADSCs表达C-X-C 型趋化因子受体4(CXCR4)基因。建立SUI模型后将大鼠随机分为等量的3组(n=10):尾静脉注射生理盐水的模型组(SUI组),尾静脉注射绿色荧光空载体ADSCs治疗对照组(GFP组),尾静脉注射过表达CXCR4-ADSCs治疗组(CXCR4组)。治疗后24h冰冻切片观测ADSCs在尿道中的分布,治疗后4周行尿流动力学检查并应用ELISA检测大鼠外周血SDF-1水平。Masson染色及Western Blot观察尿道的形态及α-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)水平变化。结果CXCR4- ADSCs中的CXCR4蛋白水平显著高于和GFP-ADSCs和正常P3代ADSCs(P <0.05)。各组在移植ADSCs后外周血中的血浆基质细胞衍生因子-1(SDF-1)水平无差异。 CXCR4组的ADSCs归巢效率高于GFP组。GFP组和CXCR4组在治疗后相比SUI组在膀胱容量和膀胱漏尿点压力都得到了提升(P <0.05),且CXCR4组高于GFP组(P <0.05)。Masson染色显示:在移植ADSCs后尿道肌肉的形态明显改善,尿道组织的a-SMA蛋白表达水平得到显著提升(P <0.05),且CXCR4组高于GFP组(P <0.05)结论 过表达CXCR4基因的ADSCs能够更有效率归巢至受损尿道组织,并改善SUI大鼠的的排尿功能。