The ATM kinase induces microRNA biogenesis in the DNA damage response.
The ATM kinase induces microRNA biogenesis in the DNA damage response.
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DOI：
10.1016/j.molcel.2011.01.020
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发表时间：
2011-02-18
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Lu X
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang X;Wan G;Berger FG;He X;Lu X
DNA损伤反应涉及检测和修复DNA损伤的复杂过程网络。在这里，我们表明，miRNA的生物合成是全球诱导后，DNA损伤在ATM依赖性的方式。大约四分之一的miRNAs在DNA损伤后显著上调，而ATM的缺失则取消了它们的诱导。KSRP（KH型剪接调节蛋白）是将DNA损伤信号转化为miRNA生物合成的关键参与者。ATM激酶直接结合并磷酸化KSRP，导致KSRP和pri-miRNA之间的相互作用增强，并增加KSRP在miRNA加工中的活性。KSRP的ATM磷酸化位点的突变损害了其调节miRNA的活性。这些发现揭示了DNA损伤信号与miRNA生物合成相关的机制。
The DNA damage response involves a complex network of processes that detect and repair DNA damage. Here we show that miRNA biogenesis is globally induced upon DNA damage in an ATM-dependent manner. About one fourth of miRNAs are significantly up-regulated after DNA damage, while loss of ATM abolishes their induction. KSRP (KH-type splicing regulatory protein) is a key player that translates DNA damage signaling to miRNA biogenesis. The ATM kinase directly binds to and phosphorylates KSRP, leading to enhanced interaction between KSRP and pri-miRNAs and increased KSRP activity in miRNA processing. Mutations of the ATM phosphorylation sites of KSRP impaired its activity in regulating miRNAs. These findings reveal a mechanism by which DNA damage signaling is linked to miRNA biogenesis.
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影响因子：
64.8
作者：
Bartkova, J;Horejsi, Z;Bartek, J
通讯作者：
Bartek, J
影响因子：
64.8
作者：
Bartkova, Jirina;Rezaei, Nousin;Gorgoulis, Vassilis G.
通讯作者：
Gorgoulis, Vassilis G.
影响因子：
9.8
作者：
Gherzi R;Trabucchi M;Ponassi M;Ruggiero T;Corte G;Moroni C;Chen CY;Khabar KS;Andersen JS;Briata P
通讯作者：
Briata P
DOI：
10.1093/jnci/djq055
发表时间：
2010-04-07
期刊：
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
影响因子：
--
作者：
Bernstein, Jonine L.;Haile, Robert W.;Concannon, Patrick
通讯作者：
Concannon, Patrick
影响因子：
64.8
作者：
He, Lin;He, Xingyue;Hannon, Gregory J.
通讯作者：
Hannon, Gregory J.