基于TLR2 /4 -NF-κB /iNOS-NO信号通路研究秦艽水提物对胶原诱导型关节炎大鼠的影响及作用机制

基于TLR2 /4 -NF-κB /iNOS-NO信号通路研究秦艽水提物对胶原诱导型关节炎大鼠的影响及作用机制
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DOI:
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发表时间:
2020
期刊:
中药药理与临床
影响因子:
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通讯作者:
晋玲
晋玲
中科院分区:
其他
文献类型:
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作者:
马晓辉;张可锋;朱田田;曹后康;何微微;晋玲

文献摘要

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目的:研究秦艽水提物对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠的疗效,并从Toll样受体2/4-核转录因子/诱导型一氧化氮合酶-一氧化氮(TLR2/4-NF-κB/iNOS-NO)信号通路探讨其可能的作用机制。方法: SD大鼠随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、雷公藤多苷0.005 g/kg组、秦艽水提物8 g/kg、4 g/kg、2 g/kg组。除正常对照组外,其余大鼠均建立CIA大鼠模型。模型成功后,药物组按对应剂量灌胃给药,正常对照组及模型对照组以等体积(10 ml/kg)灌胃双蒸水,每天1次,共28 d。观察并记录实验期间大鼠体重变化及右踝关节肿胀程度; Elisa法检测大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β) 、白细胞介素-6(IL-6) 、肿瘤坏死因子-α(TNF- α) 、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及一氧化氮(NO)含量; Western blot测定大鼠足跖软组织中核转录因子-κB(NF-κB) 、Toll样受体2 (TLR2)和Toll样受体4(TLR4)相关蛋白表达变化。结果:与正常对照组相比,模型对照组血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS及NO含量显著升高;足跖软组织中NF-κB、TLR2及TLR4相关蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01) 。药物干预28 d后,与模型对照组相比,除秦艽水提物2 g/kg组外,其余各给药组大鼠体重显著升高,踝关节肿胀程度显著降低;血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS及NO含量显著下降;足跖软组织中NF-κB、TLR2及TLR4相关蛋白的表达明显下调(P<0.05或P<0.01) 。结论:秦艽水提物对大鼠胶原诱导型关节炎有显著的治疗作用,其作用机制可能与抑制TLR2/4-NF-κB/iNOS-NO信号通路,进而抑制炎症反应有关。